Paracetamol-overdosis (Tylenol): Risici, symptomer og leverskade

Vigtig advarsel fra FDA

"Overtrædelse af maksimal anbefalet dosis paracetamol (4 g/døgn) kan forårsage alvorlig leverskade og død." (FDA). Desuden påvirker overdosis calciumbalancen i celler → forstyrret normal cellefunktion.

Definition

Paracetamol-overdosis = medicinsk forgiftning pga. indtagelse af dosis over terapeutisk interval. Kan være bevidst (selvskade) eller ubevidst (flere præparater med paracetamol, fejldoserings, alkohol).

Metabolisme og toksicitet

  • Normal metabolisme: Paracetamol → giftig metabolit NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin). Ved normal dosis: NAPQI neutraliseres af glutathione og udskilles skadesløst.
  • Overdosis: Glutathione-depotter udtømmes → NAPQI binder til levercelleproteiner → necrose.
  • Enzymet Cytochrom P450 (CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4) katalyserer NAPQI-dannelsen. Leveren har højest koncentration → primært ørgan påvirket (samt nyre).

Calcium-imbalance

  • Overdosis forstyrrer elektrolytbalance, især intracellulært calcium i hepatocytter.
  • Kan forsinke levercelle-regeneration og galdeproduktion → påvirker fordøjelse.

Kliniske manifestationer (typisk faser)

  1. Fase 1 (0-24 t): Kvalme, opkastning, sved, blegethed, måske asymptomatisk.
  2. Fase 2 (24-72 t): Øvre højre buk smerter, leverforstørrelse, forhøjede leverenzymlever (ALT/AST), nedsat leverfunktion.
  3. Fase 3 (72-96 t): Maksimal leverskade: Ikterus, koagulopati (forlænget INR), encefalopati, nyresvigt, hypoglykemi, sepsis-risiko. Dødelig uden behandling.
  4. Fase 4 (4+ dage): Genopretning eller død.

Behandling – tid er liv

  • N-acetylcystein (NAC) – antidotet. Genopfylder glutathione. Mest effektivt inden for 8 timer efter indtagelse. Gives IV eller peroral.
  • Supportiv behandling: Væske, elektrolytter, blodprodukter ved koagulopati, levetransplantation ved akut lever failure (King's College kriterier).

Forebyggelse

  • Maks. 4 g/døgn (voksne) – tæl alle kilder (kolde-/influenza-midler, smertermidler, receptpligtige kombinationer).
  • Undgå alkohol ved paracetamol-brug.
  • Bewar uden for børnenes rækkevidde.
  • Ved mistanke om overdosis: Ring Giftlinjen (82 12 12 12) eller 112 straks – vent ikke på symptomer.

Medicinske tilstande