Tetralogi af Fallot: Genetik, arvelighed og rådgivning

Tetralogi af Fallot (TOF) – den hyppigst forekommende cyanotiske medfødte hjertemisdannelse – har en genetisk komponent, men arveligheden er kompleks og følger sjældent simple mendelske mønstre.

Genetisk arkitektur

Flere gener og kromosomale regioner er indvolveret: 22q11.2-deletionssyndrom, JAG1, NKX2-5 og andre. Disse forstyrrer cardiale neuralle creste-cellers migration og udviklingen af udstrømningstraktten. Ingen enkelt mutation forklarer dog de fleste tilfælde.

Multifaktoriel arvelighed

TOF opstår fra gen-miljø-interaktioner. Mødre med diabetes, røde hunde-infektion, alkoholforbrug og folatmangel under graviditeten er etablerede miljømæssige risikofaktorer. Arvelighedsestimatser ligger på 30–50 %, men de fleste tilfælde er sporadiske uden familiehistorie.

Gentagelsesrisici

• Én pådraget søskende: 2–5 % gentagelsesrisiko
• Forælder med TOF: højere risiko
• Kromosomalt syndrom (f.eks. 22q11.2-deletion): markant højere, tilstandsspecifik risiko

Hvorfor genetisk rådgivning betyder noget

• Omfattende vurdering af familiehistorie
• Diskussion af testmuligheder: karyotyp, kromosomalt microarray, målrettede genpaneler
• Prænatal diagnostik: fetal ekkardiografi, CVS/amniocentese hvis en familie-specifik mutation er kendt
• Veiledning om familieplanlægning til fremtidige graviditeter

Løbende forskning ved hjælp af helgenomsekventering og store kohorter sigter mod at afklare TOFs genetiske arkitektur, hvilket ebner vejen for bedre prædiktion og, til sidst, målrettede terapier.