Huntingtons sygdom arv: Autosomalt dominant mønster og genetisk anticipation

Huntingtons sygdom (HD) forårsages af en CAG-trinukleotid-gentagelse-eksansion i HTT-genet (4p16.3). Arven er **autosomal dominant**.

Genetiske grundlag: CAG-gentagelses-intervaler

• Normal: ≤26 gentagelser.
• Intermediær (27–35): Ikke påvirket, men kan expandere i afkom.
• Reduceret penetrans (36–39): Kan eller kan ikke udvikle symptomer.
• Fuld penetrans (≥40): Vil udvikle HD, hvis de lever længe nok.

Arv-sandsynligheder

• Påvirket forælder (heterozygot): hvert barn har **50% chance** for at arve den ekspanderede allel.
• Upåvirket bærer (intermediær allel): børn i risiko for ekspansion, ikke HD selv.
• Genetisk anticipation: Faderlig transmission → større ekspansion → tidligere debut, mere alvorlig fenotype i påfølgende generationer.

Kliniske implikationer

• Prædiktiv test tilgængelig (neurolog + genetisk rådgiver).
• Prænatal (CVS/amniocentese) og preimplantations (PGD) test-muligheder.
• Ingen kur; håndtering: tetrabenazin/deutetrabenazin (kore), antidepressiva, FT/ET, tværfaglig pleje.

Test er et dybt personligt valg; retningslinjer anbefaler omfattende rådgivning før og efter.