|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Genetiske sygdomme

Kortical dysplasi: Årsager, risikofaktorer og forståelse af tilstanden

Kortical dysplasi (KD) er en medfødt malformation af kortikal udvikling karakteriseret af abnormal neuronær organisation, laminering og/eller cytologi. Det er en førende årsag til medicinresistent epilepsi.

Etiologi: Multifaktoriel

  • Genetisk: Somatiske mutationer i mTOR-sti gener (MTOR, DEPDC5, NPRL2/3, AKT3, PIK3CA, TSC1/2) – fokal kortikal dysplasi (FKD) typer IIa/IIb. Germline mutationer i tubulinopatier (TUBA1A, TUBB2B), FLNA, DCX (lissencefali spektrum).
  • Prænatale skader: Intrauterin infektion (CMV, Zika, toxoplasmose), ischæmi/apopleksi, teratogener (alkohol, valproat), metaboliske lidelser.
  • Udviklingsforstyrrelse: Abnormal neuronær proliferasjon, migration, differentiering eller aptose (uger 8–24 gestationsalder kritisk).
  • Vaskulær: Forstyrret kortikal angiogenese → ischæmisk/hypoxisk skade.

Klassifikation (ILAE 2022)

  • Type I (arkitektonisk): Abnormal laminering (Ia) eller kolonnær organisation (Ib) – mild cytologi.
  • Type II (cytologisk + arkitektonisk): Dysmorfiske neuroner (IIa) + ballonceller (IIb) – "Taylor-type ballonceller".
  • Type III: KD + en anden primær læsion (hippocampal sklerose, tumor, vaskulær malformation, tidlig skade).

Klinisk præsentation

  • Epilepsi (ofte fokal, medicinresistent) – typisk debut barndom/ungdom.
  • Fokale kognitive deficitter (sprog, hukommelse, eksekutiv) afhængigt af placering.
  • Motoriske deficitter hvis motorisk cortex involveret.

Diagnostik

  • MR: Højopløst 3T epilepsi protokol – FKD tegn: kortikal fortyndelse, diffust grå-hvid grænse, transmantle tegn (Type IIb), hyperintensitet på FLAIR.
  • EEG: Fokale epileptiforme udladninger.
  • FDG-PET: Hypometabolisme i dysplastisk zone.
  • Genetisk test: Panel til mTORopatier, tubulinopatier hvis bilateral/familiær.

Behandling

  • Antianfaldsmedicin: Ofte polyterapi; begrænset effektivitet ved FKD II.
  • Epilepsikirurgi: Resektion af dysplastisk væv – bedste chance for anfallsfrihed (60–80% for FKD II).
  • Neuromodulering: VNS, RNS hvis ikke kirurgisk kandidat.
  • mTOR-hæmmere (everolimus/sirolimus): Opkommande til mTOR-relateret KD (TSC, FKD IIb).

Multidissiplinært epilepsicenter evaluering er essentielt for medicinresistente tilfælde.

Genetiske sygdomme