Forståelse af Genetiske Sygdomme: Årsager, Typer & Arv

Genetiske tilstande – baggrund

Genetiske tilstande er resultatet af mutationer eller ændringer i et persons DNA. Genetiske lidelser er sygdomme forårsaget af abnormaliteter i gener eller kromosomer. Når en genetisk sygdom arves, skyldes det mutation i kropens germceller (kønsceller). Disse celler er ansvarlige for at overføre genetisk information fra forældre til afkom. Genetisk sygdom kan også forårsages af ændringer i DNA i celler, der ikke er germceller (somatikceller).

Genetiske sygdomme forårsaget af mutationer i DNA-sekvensen i et enkelt gen kaldes mendelske lidelser. Mendelske lidelser er ofte sjældne sygdomme som Huntingtons sygdom og cystisk fibrose. Andre genetiske sygdomme skyldes mutationer i flere gener kombineret med miljøfaktorer som hjerte-kar-sygdomme og kræft.

Autosomal dominant arv

Når en genetisk lidelse diagnosticeres i en familie, øges chancerne for, at lidelsen videregives til børn. Selvoms det er vanskeligt at forudsige, vil visse faktorer påvirke personens chancer for at udvikle lidelsen.

Autosomal dominant arv er en sådan årsag. Flere gener findes i par. Ét fra hver forælder. Autosomal dominant arv skyldes et muteret gen placeret i en autosom. Autosomer er kromosompar 1-22. Det betyder, at lidelsen kommer fra en af dine forældre. Med en mutation i blot én af kopierne af et gen øges odds for at udvikle en lidelse som f.eks. hjerte-kar-sygdom. Når en forælder er berørt af en dominant genmutation, bærer hun 50 % chance for at videregive trækket til sine børn.

Mange tilstande følger dette arvemønster. Mens nogle er åbenlyse ved fødsel, dukker andre op senere i livet. Neurofibromatose type 1, Huntingtons sygdom, achondroplasi, arvelig prædisposition for bryst-, æggestok- og tyktarmskræft samt familial hypercholesterolemi følger alle autosomal dominant arv.

For et lille antal tilstande er det muligt at teste for at se, om en person bærer en autosomal dominant mutant gen. For andre tilstande, som brystkræft, vil test for det muterede gen vise en øget risiko for at udvikle tilstanden, men ikke en sikkerhed.

Autosomal recessiv arv

Autosomal recessiv arv er en anden årsag. Dette er også, når et gen, der bærer mutationen, er i kromosompar 1-22. Recessiv betyder, at personen har modtaget den muterede genkopi fra hver af sine forældre og udvikler trækket. Et individ, der har arvet én recessiv genmutation, er en "bærer", dvs. han kan videregive trækket eller sygdommen til sine børn, men har ingen sundhedsproblemer på grund af at bære den ene mutation. Mange gange er bæreren uviden, indtil hun får et barn født med trækket eller sygdommen. Når et barn er født af forældre med en recessiv sygdom, er der 25 % chance for, at et andet barn fødes med sygdommen.

Cystisk fibrose, Tay-Sachs sygdom, thalassæmi og arvelig hæmokromatose er nogle autosomal recessiv arv-tilstande. Mænd og kvinder påvirkes lige meget.

Test for autosomal recessiv arv for at se, om en person er bærer, kan udføres. Testen varierer. I nogle tilfælde analyseres genproduktet i genet selv for at bestemme, om det er muteret. Genetisk bærertest anses kun for passende, når der er indikation for, at personen måske er bærer af en bestemt mutant gen. Eksempler: 1) Familihistorie af tilstanden. 2) Når en tilstand er mere almindelig hos folk af visse etniske grupper eller kulturelle baggrunde. For par, hvor begge partnere er genetiske bærere af en autosomal recessiv tilstand, bør de tale med deres læge om risici for, at deres børn påvirkes, og diskutere deres reproduktive muligheder med en genetisk rådgiver.

X-linked dominant arv

X-linked dominant arv skelner mellem mænd og kvinder, da mænd har ét X-kromosom og ét Y-kromosom, mens kvinder har to X-kromosomer. Mænd videregiver deres Y-kromosom til deres døtre og deres X-kromosom til deres sønner. Av dette vil en far med en X-linked dominant lidelse ikke være berørt, men hans døtre vil arve tilstanden. Moren videregiver ét af de to X-kromosomer til hvert barn. Derfor har en mor med en X-linked dominant lidelse 50 % chance for, at både en søn eller en datter påvirkes af lidelsen.

Der findes meget få X-linked dominant arv-tilstande, der viser at følge mønstret. Rett syndrom er et eksempel. Rett syndrom falder under klassifikationen autisme. Blandt kliniske træk er hovedvæksthastigheden accelereret, og personen har små fødder og små hænder. Piger med Rett syndrom har tendens til at udvikle gastrointestinale lidelser, og optegnelser viser, at op til 80 % har anfald. Typisk har de ikke verbale færdigheder, og for ca. 50 % af kvinder er der ingen forbedring. Skoliose, forstoppelse og vækstsvigt er alle almindelige.

X-linked recessiv arv

X-linked recessiv arv skelner mellem mænd og kvinder. Mænds børn (sønner) vil ikke blive påvirket af en X-linked recessiv lidelse, dog vil døtre af manden bære en kopi af det muterede gen. For kvinden, der har en X-linked recessiv lidelse, vil der være 50 % chance for, at hendes sønner påvirkes, og 50 % chance for, at hendes døtre vil være bærere af en kopi af det muterede gen.

Hemofili, Becker og Duchenne typer af muskeldystrofi og fragile X syndrom følger alle et mønster af X-linked recessiv arv.

Ved at følge fødslen af den første berørte dreng i en familie, kan bærere af X-linked mutante gener detekteres. Genetisk test kan udføres for at bestemme, om en kvinde er bærer af det X-linked recessivt mutante gen eller ej. Dette kan også give information til yderligere familiemedlemmer og i planlægning af fremtidige graviditeter. I nogle tilfælde analyseres genproduktet, i nogle tilfælde selve genet, for at bestemme, om det mutante gen er til stede.

Kodominant arv

Kodominant arv er, når hver forælder bidrager med en anden version af et bestemt gen, og begge har indflydelse på det resulterende genetiske træk. Om man udvikler en genetisk tilstand gennem kodominant arv og tilstandens karakteristika vil afhænge af, hvilke versioner af genet, der videregives til barnet via forældrene.

Sickle cell anæmi er et eksempel på en kodominant arv-tilstand. Sickle cell anæmi er en sygdom på grund af en blodforstyrrelse, karakteriseret af abnorme røde blodlegemer. Sygdommen er livslang. Cellerne antager en stiv, sigdesformet form. "Sickling" er ansvarlig for at mindskede cellefleksibiliteten og dermed en risiko for forskellige komplikationer. Sickling skyldes en mutation i hemoglobin-genet. Levealderen forkortes, og for mænd gennemsnit 42-48 år, for kvinder respektive.

Mitochondrier

Mitochondrier er energiproducerende centrer i cellerne, hvert med en lille mængde DNA. Mitochondriale lidelser skyldes mutationer i mitochondrial DNA. Både mænd og kvinder kan påvirkes, men kun kvinder videregiver mutationer i mitochondrial DNA til deres børn. Kvinden vil videregive lidelsen til alle sine sønner og døtre, mens mænds børn med en mitochondrial lidelse ikke arver mutationen.

Mitochondrier kaldes ofte "cellekraftværker", da de genererer majoriteten af cellens forsyning af adenosintrifosfat (ATP), brugt som kemisk energikilde. Mitochondrier er involveret i processer som signalering, celdød, cellulær differentiering, samt kontrol af cellecyklus og cellevækst. De er involveret i flere menneskelige sygdomme, herunder mitochondriale lidelser og hjertedyfunktion, og kan måske spille en rolle i aldring.

Opsummering

Ved hver graviditet er chancerne for at videregive en genetisk tilstand til barnet ens. For eksempel, hvis forældre får et barn med en autosomal recessiv lidelse, er risikoen for at have et andet barn med samme lidelse stadig 25 %, ligesom at have et barn uden lidelsen ikke mindsker chancerne for et næste barn uden lidelse.

Faktorer, der vejer ind i arven af en genetisk tilstand, inkluderer personens familiehistorie og resultater af genetisk test, som nogle gange kan modificere arvechancer. Desuden bærere, der aldrig udvikler sundhedsproblemer fra tilstanden eller kun oplever milde symptomer. Uden et klart arvemønster er det vanskeligt at forudsige odds for, at en person udvikler tilstanden.