|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Forgiftning

Paracetamol (Tylenol) overdos: Levertoksicitets-grænser, risikofaktorer og akut håndtering

Paracetamol-overdos er den hyppigste årsag til akut leversvigt i USA og UK. 10.000 mg (10 g) er en potentielt letal dosis – 2,5× den maksimale daglige grænse – men hepatotoksicitet er ikke garanteret; det afhænger af risikofaktorer og tidspunkt for intervention.

Dosgrænser

  • Terapeutisk max: 4.000 mg/24t (nogle retningslinjer nu 3.000 mg til kronisk brug/svage).
  • Enkeltdosis: ≤1.000 mg hver 6. time.
  • Pædiatrisk: 10–15 mg/kg/dosis kv4–6t; max 75 mg/kg/dag (≤4.000 mg).

Toksiske tærskelværdier

  • Akut indtagelse: >150 mg/kg eller >7,5 g (hvis lavere) på 24t → risiko for hepatotoksicitet.
  • Gentagne supraterapeutiske indtagelser (RSTI): >4 g/dag × flere dage + risikofaktorer.
  • 10 g: Høy sandsynlighed for toksicitet uden behandling; dødelig muligt >20–30 g.

Risikofaktorer for hepatotoksicitet ved lavere doser

  • Kronisk alkoholforbrug (inducerer CYP2E1 → mere NAPQI; udtømmer glutathion).
  • Fasting/undernæring (udtømte glutathion-depoter).
  • Isoniazid, karbamazepin, fenytoin, valproat (enzym-induktion).
  • Præeksisterende leversygdom (viralt hepatit, NAFLD, cirrhose).
  • Åldre ekstremiteter, sepsis, chok (hæmmet perfusjon).

Patofysiologi

  • 90% glukuronidering/sulfatering (sikker).
  • 5–10% CYP2E1/1A2/3A4 → NAPQI (toksisk metabolit).
  • NAPQI detoksificeres af glutathion (GSH).
  • Overdos → GSH udtømt → NAPQI binder hepatocyt-proteiner → nekrose (centrilobulært, zone 3).

Kliniske stadier

FaseTidTræk
I0–24tKvalme, opkastning, sved, mattighed; ofte asymptomatisk
II24–72tRUQ-smerter, hepatomegali, ↑AST/ALT (top 72–96t), ↑INR, ↑bilirubin
III72–96tTop leverskade: koagulopati, encefalopati, nyresvigt, lactat-acidose, død
IV4–14 dageRestitution (hvis overlever) eller fulminant svigt → transplantation/død

Akut håndtering

  1. Aktivt kul: Hvis <4t post-indtagelse (eller senere ved udvidet-frigivelse).
  2. N-acetylcystein (NAC) – ANTIDOT: Genopfylder GSH; kvæler NAPQI; forbedrer mikrocirkulation.
    • IV-protokol (US): 150 mg/kg over 1t → 50 mg/kg over 4t → 100 mg/kg over 16t (21t total).
    • Oral: 140 mg/kg loading → 70 mg/kg kv4h ×17 doser (72t total).
    • Start SÅ SNART MULIGT; fordel op til 24t+ post-indtagelse hvis hepatotoksicitet udvikler sig.
  3. Overvåg: Serielle AST/ALT, INR, bilirubin, kreatinin, glukose, pH, paracetamol-niveau (Rumack-Matthew-nomogram for akut enkeltdosis 4–24t).
  4. Transplantations-kriterier (King's College): pH <7,30 ELLER (INR >6,5 + kreatinin >3,4 + grad III/IV encefalopati).

Vigtigt budskab

Enhver mistanke om overdos → akutmodtagelse øjeblikkeligt. NAC er højeffektivt hvis startet tidligt. Vent ikke på symptomer.

Forgiftning