Griffiths eksperiment: Opdagelsen af DNA som transformerende princip

I 1928 udførte Frederick Griffith et banerydende eksperiment med Streptococcus pneumoniae, der afslørede bakteriel transformation – genetisk materiale kunne overføres mellem bakterier og ændre deres virulens. Dette "transformerende princip" blev senere identificeret som DNA af Avery, MacLeod og McCarty (1944).

Eksperimentelt design

Stamme	Egenskaber	Virulens
S (Smooth)	Polysaccharid-kapsel	Virulent (forårsager lungebetændelse, død)
R (Rough)	Ingen kapsel	Ikke-virulent (renses af immunsystemet)
Varme-dødt S	Kapsel intakt, død	Ikke-virulent

Nøgle-eksperimenter & resultater

1. Levende S → mus: Død (lungebetændelse). Genopfundne levende S fra blod.
2. Levende R → mus: Overlevede. Ingen bakterier genopfundet.
3. Varme-dødt S → mus: Overlevede. Ingen levende bakterier genopfundet.
4. Varme-dødt S + Levende R → mus: Død. Genopfundne levende S (kapsuleret) fra blod.

Griffiths konklusion

"Transformerende princip" fra varme-dødt S konverterede levende R til virulent S. Den genetiske information for kapselsyntese overlevede varme-dødning og overføres til modtager-R-celler.

Efterfølgende identificering (Avery-MacLeod-McCarty, 1944)

• Renset transformerende princip fra S-stamme.
• Testede følsomhed over for enzymer:
  • Proteaser (trypsin, chymotrypsin) → ingen effekt
  • RNase → ingen effekt
  • DNase → ødelagde transformerende aktivitet
• Konklusion: DNA er det genetiske materiale.

Betydning

• Modsagde "protein som genetisk materiale"-dogme.
• Etablerede transformation som genoverførselsmekanisme.
• Ebnede vejen for Hershey-Chase (1952), Watson-Crick (1953), molekylær genetik.
• Forklarte, hvordan antibiotikaresistens spredes (horisontal genoverførsel).

Bemærk: Griffith døde i 1941 (London-bombardement) før DNAs rolle blev bekræftet. Hans arbejde forbliver en hjørnesten i molekylærbiologien.