Liraglutid til diabetes: Sådan virker Victoza og kliniske forsøg

Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD) er en række forsøg, der studerer effekten af diabetesmedicinen liraglutid alene (monoterapi) og med andre orale diabetesmediciner. Liraglutid har varemerkenavnet Victoza.

Liraglutid-medicin

Liraglutid er en engangs-dagligen, GLP-1 injicerbart diabetesmedicin, der målretter beta-celler, og som giver en reduktion i hemoglobin A1C. Hemoglobin A1C, eller A1C, er en laboratorietest, der måler den gennemsnitlige mængde blodsukker på røde blodceller i en 90-dages periode. Dette angiver en persons gennemsnitlige blodsukkerniveau de sidste tre måneder. Målet A1C for mennesker med diabetes er mindre end 7 %. Når A1C-niveauer stiger over dette niveau, er resultatet en signifikant stigning i sundhedskomplikationer.

Tarmhormoner

GLP-1 er et hormon produceret i tarmen, der forårsager en stigning i mængden af insulin frigivet efter spising. Insulin produceres i beta-cellerne i pankreas. Sekretionen af GLP-1 er afhængig af nærværet af næringstoffer i tyndtarmen. Det har en halveringstid på mindre end to minutter, betyder, at halvdelen af effekten af GLP-1 er væk inden for ca. to minutter efter dets sekretion. Det nedbrydes hurtigt af enzymet DPP-4.

DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) er et enzym udtrykt på overfladen af de fleste celletyper. Det spiller en stor rolle i glukosemetabolismen og nedbryder GLP-1-hormonet. Det er også forbundet med immunregulation, signaltransduktion og apopoptose (forebyggelse af beta-celle-aftagelse).

LEAD-forsøg oversigt

Seks LEAD-forsøg vurderer effektiviteten og sikkerheden af liraglutid hos patienter med type 2-diabetes. Det evalueres med Metformin, sulfonylurea (SU) glimepirid, Metformin + TZD (rosiglitazon) og Metformin + SU, og sammenlignes med exenatid og insulin glargin.

LEAD 1-forsøg inkluderede liraglutid + SU vs. TZD + SU. LEAD 2-forsøg inkluderede liraglutid + Metformin vs. SU + Metformin. LEAD 3-forsøg var for liraglutid monoterapi vs. SU. LEAD 4-forsøg brugte liraglutid + Metformin + TZD vs Metformin + TZD. LEAD 5-forsøg inkluderede liraglutid + SU + Metformin vs. glargin + SU + Metformin. LEAD 6-forsøg inkluderede liraglutid + Metformin og/eller SU vs. exenatid + Metformin og/eller SU.

Baseline patientkarakteristika

For hvert forsøg gælder følgende patientkarakteristika: Den gennemsnitlige alder er midten af 50'erne; gennemsnitlig varighed af diabetes er 5 til 10 år; gennemsnitlig A1C er 8,1 til 8,6 %; og gennemsnitlig body mass index (BMI) er 30 til 34 kg/m2.

Forsøgskonklusioner

I alle LEAD-forsøgsstudier opnåede signifikant flere patienter i liraglutid-grupperne American Diabetes Association mål-A1C på mindre end 7 % vs. komparatorer. Patienter, der brugte liraglutid, havde en stigning i beta-celle-funktion (baseret på nogle parametre), et fald i kropsvægt (med undtagelse af LEAD 1) og en reduktion i systolisk blodtryk (resultater varierede i hvert forsøg). Effektivitetsmål blev opnået med en lav rate af mindre hypoglykemi i alle LEAD-studier.

Sikkerhed/tålmodighed

Liraglutid-terapi har en lav risiko for hypoglykemi. Relativt få patienter trådte ud af LEAD-studierne på grund af adverse hændelser, men flertallet af udtrædelser var på grund af bivirkninger som kvalme, diaré og opkast.

Liraglutid og blodsukkerkontrol

Baseret på LEAD-studier kan liraglutid være en behandlingsmulighed for mennesker med type 2-diabetes, der ikke kontrolleres af Metformin alene. Type 2-diabetikere kan kontakte deres læge for yderligere information og diskussion om brug af medicinen til at opnå et A1C-mål.