Antistof-medieret røde blodlegemer destruktion: Agglutination og hæmolytisk anæmi

Når antistoffer binder til antigener på røde blodlegemer (RBC'er), forårsager de agglutination (klumpning) og kan udløse hæmolyse (RBC destruktion), der fører til hæmolytisk anæmi. Mekanismen, kliniske typer og behandlingsstrategier er kritiske for diagnose og håndtering.

Mekanisme

1. Antigen-antistof binding: IgG eller IgM binder specifikke RBC overflade antigener (ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, osv.).
2. Agglutination: IgM (pentamer) krydskobler RBC'er direkte; IgG kræver sekundære mekanismer (komplement, Fc receptor-medieret).
3. Hæmolys baner:
   • Intravaskulær: Komplement (C5b-9) membran angrebs kompleks lyser RBC'er i cirkulation → hemoglobinæmi, hemoglobinuri.
   • Extravaskulær: IgG-opsoniserede RBC'er fjernes af milt/lever makrofager → bilirubin ↑, LDH ↑, haptoglobin ↓.

Typer af immun hæmolytisk anæmi

Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA)

• Varm AIHA (IgG): Mest almindelig; idiopatisk eller sekundær (SLE, CLL, medicin).
• Kold agglutinin sygdom (IgM): Kold-induceret agglutination; komplement-medieret.
• Paroxysmal kold hemoglobinuri (Donath-Landsteiner): Bifasisk IgG.

Alloimmun

• Transfusionsreaktion (ABO mismatch – intravaskulær; forsinket – extravaskulær).
• Hæmolytisk sygdom hos foster/nyfødt (Rh, Kell, osv.).

Medicin-induceret

• Penicillin/cephalosporiner (hapten mekanisme).
• Methyldopa (autoantistof induktion).
• Immun checkpoint hæmmere (opkommande).

Infektions-associeret

• Mycoplasma pneumoniae (kolde agglutininer).
• EBV, CMV, HIV, hepatit.

Kliniske træk

• Anæmi symptomer: træthed, bleghed, dyspnø, takykardi.
• Hæmolys tegn: guldsygdom, mørk urin, milteforstørrelse.
• Akut intravaskulær hæmolyse: rygsmerte, feber, hemoglobinuri.

Diagnose

• DAT (Direct Antiglobulin Test / Coombs): Detekterer IgG/C3 på RBC'er.
• Reticulocytose, ↑ LDH, ↑ indirekte bilirubin, ↓ haptoglobin.
• Perifer blodudstrig: sphærocytter (varm AIHA), agglutinater (kold).
• Elutionsstudier, antistofidentifikation.

Behandling

• Stop fornærmende medicin / behandle underliggende infektion.
• Kortikosteroider (1. linje for varm AIHA).
• Rituximab (anti-CD20).
• Splenektomi (refraktere tilfælde).
• Transfusion (hvis symptomatisk; mindst inkompatible enheder).
• IVIG, komplement hæmmere (sutimlimab til kold agglutinin sygdom).