Siklecelleanæmi: Arvelighedsmønster, symptomer & vigtige fakta

Siklecelleanæmi er en arvelig blodsygdom forårsaget af en mutation i HBB genen (β-globin). En person skal arve to siklecellegener (HbS) — ét fra hver forælder — for at have sygdommen.

Arvelighed

• Autosomal recessiv: Begge forældre skal være bærere (siklecelle-egenskab)
• Hvis begge forældre har egenskaben: 25% chance for påvirket (HbSS), 50% bærer (HbAS), 25% upåvirket (HbAA)
• Siklecelle-egenskab (HbAS): Asymptomatisk bærer-tilstand; kan arves til afkom; generelt sund men sjældne komplikationer (renal medullært karcinom, splenisk infarkt ved højde)

Patofysiologi

• HbS polymeriserer ved deoxygenering → stive, sikle-formede røde blodlegemer
• Siklede celler: blokerer mikrovaskulatur (vasooklusiv krise), hemolyser (anæmi), skader endothel
• Kronisk hemolyse → guldsot, galsten, pulmonal hypertension

Vigtigste kliniske manifestationer

• Vasooklusive smertekriser (knogler, brystkasse, bug)
• Akut brystsyndrom (lungebetændelses-lignende, livstruende)
• Apopleksi (åbenlyst eller stille)
• Splensk sekvestration, funktionel aspleni → infektionsrisiko (inkapslede bakterier)
• Priapisme, ben-sår, avaskulær nekrose, retinopati

Modern behandling

• Hydroxyurea (øger HbF, reducerer krise)
• Voxelotor (hæmmer HbS-polymerisering)
• Crizanlizumab (anti-P-selektin, reducerer adhaesion)
• L-glutamin (reducerer oxidativ stress)
• Kroniske transfusioner (apopleksi-forebyggelse)
• Kurativ: Hematopoetisk stamcelle-transplantation (matchende søskende), genterapeutik (i forsøg)

Screening & forebyggelse

• Universal nyfødt-screening (US)
• Bærer-screening for risikopopulationer
• Prækonceptionsrådgivning
• Penicillin-profylaxe (børn), vaccinationer (pneumokokker, meningokokker, Hib)