Thalassæmi: Arvelig blodsygdom der påvirker hemoglobinproduktionen

Thalassæmi er en arvelig autosomal recessiv hemoglobinopati forårsaget af mutationer i globingenen (HBA1, HBA2 for α-thalassæmi; HBB for β-thalassæmi), som fører til reduceret eller fraværende syntese af en globinkæde.

Patofysiologi

Ubalancet globinkædeproduktion → overskud af uparrede kæder præcipiterer i erythroide forstadier → ineffektiv erythropoese, haemolyse, anæmi. Alvorlighed korrelerer med graden af kæde-ubalance.

Klinisk spektrum

• Trait/minor (heterozygot): Asymptomatisk eller mild mikrocytær anæmi; ingen behandling nødvendig.
• Intermedia: Moderat anæmi; lejlighedsvis blodtransfusioner; splenomegali, knogleforandringer.
• Major (Cooleys anæmi): Alvorlig transfusionsafhængig anæmi fra spædbarndom; jernoverlad, vækstsvigt, skeletdeformationer, hjerte/endokrine komplikationer uden chelatering.

Behandling

• Regelmæssige transfusioner + jernchelatering (deferasirox, deferipron, deferoxamin) for major.
• Folsyre supplementering.
• Hematopoietisk stamcelletransplantation (kurativ ved matchende donor).
• Geneterapi (lentiviral β-globin tilføjelse) — fremkommende kurativ mulighed.

Epidemiologi

Højeste bærerater i Middelhavsområdet, Mellemøsten, Syd/Sydøstasien, Afrika — historisk malaria-beskyttelse (heterozygote fordel).