Akut myeloisk leukæmi (AML): Symptomer, subtyper, diagnostik og behandling

Akut myeloisk leukæmi (AML) er en aggressiv hematologisk malignitet karakteriseret ved hurtig proliferering af umodne myeloide forstadier (blaster) i knoglemarven, blodet, og til tider ekstramedullære steder. Det er den hyppigste akute leukæmi hos voksne (median alder ~68).

Klinisk præsentation

Symptomer afspejler knoglemarvensvigt og blast-infiltration:

• Anæmi: Træthed, svaghed, anstrengelses-dyspnø, blegethed
• Trombocytopeni: Petechier, ecchymoser, slemhinde-blødning, menorrhagi
• Neutropeni/Funktionel immun-defekt: Feber, infektioner (bakterielle, svampe)
• Konstitutionelle: Feber, nattsved, vægttab
• Leukostase (WBC >100K): Åndedrætsbesvær, neurologiske forandringer, priapisme — medicinsk nødsituation
• Organomegali: Milte-forstørrelse, lever-forstørrelse, lymfeknude-forstørrelse (mindre fremtrædende end ved ALL)

WHO-klassifikation (forenklet)

• AML med definerende genetiske abnormaliteter: t(8;21), inv(16), t(15;17) [APL], KMT2A-rearrangementer, osv.
• AML med myelodysplasi-relaterede forandringer (AML-MRC)
• Terapi-relateret AML (t-AML)
• AML, ikke andre steder specificeret (NOS)
• Myeloide sarkom (ekstramedullært)

Molekylær profilering (FLT3, NPM1, TP53, ASXL1, osv.) er essentiel for risikostratificering og målrettet terapi-selektion.

Diagnostisk arbejde

• CBC med differential, perifert udstrig
• Knoglemarv-aspirat/biopsi: Morfologi, flow-cytometri, cytogenetik (karyotype + FISH), molekylært panel
• Koagulations-studier (især for APL)
• Lumbalpunktion hvis CNS-symptomer eller høj-risiko-træk
• Hjerte-vurdering (antracyklin-parathed)
• Infektions-arbejde (HIV, hepatit, CMV)

Behandlings-paradigme

Fitte patienter (Intensiv terapi berettiget)

• Induktion: "7+3" (cytarabin + antracyklin) ± midostaurin (FLT3-muteret) ± gemtuzumab ozogamicin (CD33+)
• Konsolidering: Høj-dose cytarabin (HiDAC) ± allogen transplantation (baseret på risiko, donor, MRD)
• APL (t(15;17)): ATRA + arsenik-trioxid ± kemo (ikke-kemo-regimer kurative)

Ikke-fitte patienter / Ældre

• Hypometylerende midler (azacitidin, decitabin) + venetoclax: Standard of care; ~65% CR/CRi
• Lav-dose cytarabin (LDAC) + venetoclax/glasdegib
• Gilteritinib (FLT3-muteret R/R)
• Kliniske forsøg stærkt foretrukket

Prognose

• Højt variabel efter alder, cytogenetik, molekylære markører, MRD-status, fitness
• Yngre/gunstig risiko: 5-års OS 50–65%
• Ældre/advers risiko: 5-års OS <20%
• MRD-negativitet post-konsolidering prædikterer stærkt kur

Akut henvisning til et akademisk/tertiært center med leukæmi-ekspertise er kritisk for optimale resultater.