|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Blodsygdomme

Thalassæmi: Typer, diagnostik og håndtering af denne arvelige blodsygdom

Thalassæmi er en gruppe af autosomalt recessive hemoglobinopatier forårsaget af reduceret eller fraværende syntese af globin-kæder (α eller β), førende til ineffektiv erythropoese og hemolyse.

Klassifikation

  • Alpha-thalassæmi: α-globin-gen (HBA1/HBA2) delectioner (1–4 alleler). Stille bærer (1), træk (2), HbH-sygdom (3), Hb Barts hydrops fetalis (4 – letal).
  • Beta-thalassæmi: β-globin-gen (HBB) mutationer (β⁰ = ingen produktion, β⁺ = reduceret).
    • Minor (træk): heterozygot, asymptomatisk/let anæmi.
    • Intermedia: varierende alvorlighed, transfusions-uafhængig.
    • Major (Cooleys anæmi): homozygot/komposit heterozygot β⁰/β⁺ – alvorlig transfusions-afhængig anæmi fra spædbarndom.

Patofysiologi

  • Globin-kæde-udbalancering → ekstra uparrede kæder præcipiterer → membran-skade → ineffektiv erythropoese (marg-apoptose) + hemolyse.
  • Ekspansivt benmarg → ben-deformationer (frontalt bossing, munk-ansigt), ekstramedullær hematopoese (splenomegali).
  • Jern-overload fra transfektioner + øget absorption → kardiomyopati, cirrose, endokrint svigt.

Diagnostik

  • CBC: mikrocytær hypokrom anæmi (lavt MCV/MCH disproportionalt mod anæmi), højt RBC-tal (thalassæmi-træk), målceller, basofilt stippling.
  • Hemoglobin-elektroforese/HPLC: ↑HbA2 (>3,5%) = β-træk; ↑HbF = β-major/intermedia eller δβ-thalassæmi; HbH (β4) = α-thalassæmi.
  • Genetisk test: definitiv for α-thalassæmi, prænatal/PGT.

Håndtering

  • Transfusions-afhængige: Regelmæssige PRBC'er (pre-leukoreduceret, udvidet fænotype) for at vedligeholde Hb 9–10 g/dL; jern-kelation (deferasirox, deferipron, deferoxamin) fra ~10–20 transfektioner / ferritin >1000.
  • Ikke-transfusions-afhængige: Folsyre, overvåg vækst, splenektomi hvis hypersplenisme (post-vaccination), luspatercept (godkendt til β-thalassæmi anæmi).
  • Kurativ: Allogen HCT (matchende søsken bedst); genterapi (betibeglogene autotemcel / Zynteglo) godkendt til β-thalassæmi major.

Omfattende pleje ved thalassæmi-centre forbedrer overlevelse ind i 5.–6. årti.

Blodsygdomme