Thalassemi: Årsager, Symptomer & Risikofaktorer

Thalassemi er en gruppe af autosomale recessivt arvelige blodsygdomme forårsaget af forstyrret hemoglobin (Hb) syntese. Thalassemi kan resultere i hemolytisk anæmi, med ødelæggelse af røde blodceller (RBC). Alvorligheden varierer fra asymptomatiske former til livstruende sygdom. Fordi sygdommen er arvelig, forekommer den i klynger og er mest udbredt hos dem med afrikansk, mediteransk eller sydøstasiatisk arv.

Hvad er Hemoglobin?

Hb er et jernholdigt metalloprotein. I normale voksne mennesker er metalloproteinet sammensat af fire globulære underenheder af Hb (to alfa-underenheder og to beta-underenheder), hver bærende en heme-gruppe. I hver heme-gruppe bærer ét jern-atom ét ilt-molekyle. I alt bærer ét voksent menneske Hb-protein typisk fire ilt-molekyler.

Hemoglobins Rolle

Hb transporterer ilt fra lungerne til kroppens væv, frigiver ilt til celle-brug og returnerer så kuldioxid produceret i vævne til lungerne, for at blive udåndet. Ændringer i strukturen og funktionen af Hb kan ødelægge RBC'er, hvilket forårsager anæmi.

Genetiske Mutationer

Fire gener (to fra hver forælder) er afgørende for normale alfa-globulin-niveauer, og to gener (et fra hver forælder) er afgørende for normale beta-globulin-niveauer. Enhver mutation i en globulær underenheds-gen kan ændre proteinets struktur og funktion. De to kategorier af thalassemi er alfa-thalassemi og beta-thalassemi, beskrevet af den globulin-kæde, der underproduceres på grund af mutationen. Normalt, når metalloproteinen folder sig i sin unikke form, parrer hver alfa-underenhed med en beta-underenhed. Ved thalassemi akkumulerer overskuddet af normalt produceret komponent og ødelægger den røde blodcel. Sygdommens alvorlighed afhænger af antallet af gener, der er muteret.

Alfa-Thalassemi

Den mildeste form af alfa-thalassemi, med ét muteret alfa-globulin-gen, er asymptomatisk, men individet kan videregive det muterede gen til afkom. En mildere form, med to muterede gener, kan være asymptomatisk eller forårsage mild anæmi. I den anden ende af spektrumet resulterer tre muterede alfa-globulin-gener i alvorlig anæmi, kaldet hemoglobin H-sygdom. Fire muterede alfa-globulin-gener forårsager alfa-thalassemi major. Også kaldet hydrops fetalis, dette forårsager normalt foster-død eller døden kort efter fødsel.

Beta-Thalassemi

Når ét beta-globulin-gen er muteret, er beta-thalassemi normalt asymptomatisk. To muterede beta-globulin-gener kan forårsage enten thalassemi intermedia eller thalassemi major, der kræver blodtransfusioner og jern-keleringsterapi. Thalassemi major kan være livstruende.