Bløderes mandlige overlæg: Rollen af X-kromosom-genetik

Blødere skyldes mutationer i F8 (blødere A) eller F9 (blødere B), begge på X-kromosomet.

Hvorfor mænd primært rammes

• Mænd (46,XY): Ét X-kromosom → ingen backup-kopi. Én mutation = sygdom.
• Kvinder (46,XX): To X-kromosomer. Tilfældig X-inaktivering slukker normalt den muterede allel i nok celler til at opretholde adekvate faktorniveauer.

Kvindelige manifestationer

• Sande homozygote/sammensatte heterozygote kvinder: alvorlig sygdom (meget sjældent).
• Symptomatiske bærere: skæv X-inaktivering → faktorniveauer <40% → mild blødningsfenotype.
• Obligatoriske bærere: alle døtre af ramte mænd.

Dermed er blødere overvældigende en mandlig sygdom, men kvinder er ikke immun over for blødningssymptomer.