Føtal hemoglobin (HbF): Struktur, funktion og klinisk relevans

Føtal hemoglobin (HbF, α₂γ₂) er det prædominante hemoglobin i det menneskelige foster (50–90% af total Hb) og nyfødt, syntetiseret fra ~6 ugers gestationsalder indtil fødsel, derefter gradvist erstattet af adult hemoglobin (HbA, α₂β₂).

Strukturel forskel

HbF erstatter β-globinkæderne i HbA med γ-globinkæder. γ-kæden har en enkelt amino syre substitution (His→Ser ved position 143), der reducerer 2,3-BPG binding.

Funktionel konsekvens

• Højere O₂-affinitet (venstre-skiftet dissociationskurve) → letplacental O₂-overførsel fra maternel HbA (lavere affinitet) til føtal HbF.
• Beskytter fosteret i lavt intrauterint pO₂-miljø (~20–30 mmHg).

Klinisk betydning

• Arvelig persistens af føtal hemoglobin (HPFH) – Godartet tilstand med forhøjet HbF i voksenalder; normalt asymptomatisk.
• Siklecellesygdom & β-thalassæmi – Farmakologisk (hydroxyurea) eller genetisk (BCL11A knockdown) HbF-induktion reducerer sikling / ineffektiv erythropoese.
• Diagnostisk – HbF-kvantificering (HPLC, elektroforese) hjælper hemoglobinopati-opklaring.

HbFs unike O₂-bindingsegenskab er en hjørnestæn i føtal fysiologi og et terapeutisk mål i hemoglobinopatier.