Hæmofili: Typer, genetik, symptomer & moderne behandlinger

Hæmofili er en X-bundet recessiv blødningstilstand forårsaget af mangel på koagulationsfaktorer VIII (Hæmofili A) eller IX (Hæmofili B). Den rammer ~1 på 5.000 drengेफødte (A) og 1 på 25.000 (B).

Typer & genetik

Type	Mangelfaktor	Gen	Prævalens	Alvorlighed efter faktorniveau
Hæmofili A	Faktor VIII (FVIII)	F8 (Xq28)	~80–85%	Alvorlig <1%, Moderat 1–5%, Let 5–40%
Hæmofili B	Faktor IX (FIX)	F9 (Xq27)	~15–20%	Samme klassifikation
Hæmofili C	Faktor XI (FXI)	F11 (4q35) – autosomalt	Sjælden (asjkenaziske jøder)	Blødning ikke strengt niveau-korreleret

Arv

• Mænd (XY): Ramt hvis mutant allel på enkelt X.
• Kvinder (XX): Normalt asymptomatiske bærere (lyonisering); symptomatiske hvis skæv X-inaktivering, Turners syndrom, eller homozygote.
• Bærekvinder: ~10–30% har faktorniveauer <40% → kan bløde.
• De novo mutationer: ~30% af tilfælde (ingen familiehistorie).

Kliniske manifestationer

• Alvorligt: Spontane hemarthrosers (ankel, knæ, albue), muskelblødninger, intracraniell blødning (ICH).
• Moderat: Blødning efter mindre traume/operation; lejlighedsvis spontane leddblødninger.
• Let: Blødning kun efter alvorligt traume/operation/tandlægearbejde.
• Komplikationer: Kronisk hæmofilisk artropati (målled), inhibitor-udvikling (20–30% alvorligt A, 3–5% B), ICH (historisk dødsårsag nr. 1).

Diagnostik

• Screening: aPTT forlænget, PT normal → faktortest (FVIII, FIX).
• Genetisk test: Bekræft mutation, bærer-testing, prænatal diagnostik.

Behandlingsparadigmer

Tilgang	Detaljer
On-demand	Faktor-erstatning ved blødning. Dosis = vægt (kg) × ønsket % stigning × 0,5 (FVIII) eller 1,0 (FIX).
Profylaxe (Standard for Alvorligt)	Regelmæssig infusion (2–3x/uge FVIII; 1–2x/uge FIX forlænget halveringstid) for at opretholde trough >1–3%. Forebygger artropati.
Forlænget halveringstid (EHL) Produkter	Fc-fusion, PEG-lyseret, albumin-fusion → længere interval, højere trough.
Ikke-faktor terapier	Emicizumab (bispecifikt Ab der mimiker FVIIIa) – subkutan, ugentlig/14-dages. Game-changer til A (med/uden inhibitorer).
Geneterapi	Roctavian (valoctocogene roxaparvovec - FVIII), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec - FIX). AAV-medieret. Varig udtryk; omkostning/tilgang udfordringer.
Adjuvanter	Desmopressin (DDAVP) til let A; antifibrinolytika (TXA) til mukøse blødninger.

Omfattende pleje

Hæmofili-behandlingscentre (HTC'er) leverer flerdisciplinær pleje (hematologi, fysioterapi, ortopædi, psyko-social, genetik). Resultater: næsten normal levealder, bevarret leddfunktion med profylaxe.

Hæmofili er et modelorganisme for molekylær medicin – fra faktorkoncentrater til geneterapi. Tidlig profylaxe ændrer den naturlige historie.