Alzheimers sygdom: Patologi, progression og nuværende behandlinger

Alzheimers sygdom er den mest udbredte neurodegenerative demens, der påvirker ~55 millioner mennesker globalt. Det er en progressiv, uomvendelig lidelse karakteriseret ved gradvis kognitiv og funktionsmæssig nedgang.

Kernpatologi

• Beta-amyloid plakker: Ekstracellulære aggregates af Aβ42-peptider forstyrrer synaptisk funktion og udløser neuroinflammation
• Neurofibrillære tangles: Intracellulære hyperfosforylerede tau-proteiner aggregates destabiliserer mikrotubuli, forstyrrer axonalt transport
• Neurodegeneration: Synapse-tab → neuron-død → kortikal atrofi (hippocampus først, derefter associationskortikser)
• Neurotransmitter-deficitter: Kolinerge (basale forebrain), glutamaterge, og andre systemer

Klinisk progression

• Præklinisk: Biomarker-ændringer årtier før symptomer
• Lind kognitiv svækkelse (MCI): Subtile hukommelsesfejl (nylige begivenheder, ny læring); uafhængig funktion
• Lind demens: Hukommelsessvigt påvirker dagligdagen; ordfindefald, navigations-, domsværdier
• Moderat demens: Sprogforringelse, forstyrret beslutningstagning, reduceret rumlig bevidsthed, adfærdsmæssige ændringer (apati, agitation)
• Alvorlig demens: Tab af tale, gang, genkendelse; total plejeafhængighed; komplikationer (aspiration, infektion) fører til død

Nuværende behandlingslandskab

Ingen kur findes. Håndtering fokuserer på:

• Symptomatisk farmakoterapi: Kolinesterase-hæmmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) til lind-moderat; memantin (NMDA-antagonist) til moderat-alvorlig
• Sygdomsmodificerende terapier (opkomne): Anti-amyloid monoklonale antistoffer (lecanemab, donanemab) viser moderat kognitiv forsinkelse i tidlig sygdom – kontroversielt risiko/nytte
• Ikke-farmakologisk: Kognitiv stimulation, fysisk aktivitet, mediteransk kost, social engagement, plejer-support/uddannelse
• Komorbiditets-håndtering: Vaskulære risikofaktorer, søvn, stemning, sensorisk optimering

Tidlig diagnose maksimerer interventionsvindue. Tværfaglig omsorg (neurologi, geriatri, neuropsykologi, socialt arbejde) optimerer livskvalitet.