Botulinumtoxin ved neuromuskulært synapse: Mekanisme bag paralyse

Botulinum-neurotoxin (BoNT) blokerer acetylcholin (ACh) frigivelse ved det neuromuskulære synapse (NMJ), hvilket forårsager flaccid paralyse.

NMJ-struktur

• Motorisk neuron-terminal (præsynaptisk)
• Synaptisk revne
• Muskelfiber endplate (postsynaptisk, ACh-receptorer)

Mekanisme

1. BoNT binder præsynaptisk membran (SV2-receptor)
2. Internaliseret via endocytose
3. Lys-kæde (zink-protease) kliver SNARE-proteiner (SNAP-25, synaptobrevin, syntaxin)
4. Vesikel-fusion blokeret → ingen ACh-frigivelse
5. Intet endplate-potentiale → ingen muskelkontraktion

Kliniske effekter

• Oprindelse: 24–72 timer
• Top: 1–2 uger
• Varighed: 3–6 måneder (spiring af nye terminaler genopretter funktion)
• Dosis-afhængig, reversibel

Terapeutiske anvendelser

• Fokale dystonier, spasticitet, kronisk migraine, hyperhidrose, blefarospasme, kosmetisk (glabellar linjer)