Nolvadex (Tamoxifen): Indikationer, mekanisme, bivirkninger og overvågning

Nolvadex® (tamoxifen citrat) er en selektiv østrogen-receptor-modulator (SERM) med vævsspecifikke østrogene/antiøstrogene effekter. Det er en hjørnesten i hormonreceptor-positiv brystkræft-terapi.

Indikationer

• Adjuvant behandling: ER+/PR+ tidlig brystkræft (pre/postmenopausale) — 5–10 år reducerer recidiv ~40%, dødelighed ~30%.
• Metastaseret brystkræft: Første linjes endokrin terapi.
• Risikoreduktion: Højrisiko kvinder (Gail-model, LCIS, atypisk hyperplasi) — 5 år reducerer incidens ~50%.
• Mandens brystkræft: Adjuvant og metastaseret.
• Øvlæggelsesinduktion: Off-label (clomifen foretrækkes).
• Gynækomasti forebyggelse/behandling: Hos prostatakræft-patienter på ADT.

Virkningmekanisme

• Brystvæv: Antagonist — blokerer ER → hæmmer østrogen-drevet proliferasjon.
• Knogler: Agonist — bevarer tæthed (præmenopausale: kan give tab; postmenopausale: bevarer).
• Lever: Agonist — ↑SHBG, ↑koagulationsfaktorer, ↓LDL.
• Endometrium: Agonist — ↑proliferation, polyp, hyperplasi, kræftrisiko.

Almindelige bivirkninger (≥10%)

• Hedevalse, nattsvæt (vaskomotoriske).
• Skedeudflåd, tørhed, atrofi.
• Kvalme, vægtforandringer.
• Træthed, humørsvingninger, depression.
• Hovedpine, svimmelhed.

Alvorlige risici

Risiko	Incidens	Overvågning/Mitigering
Venøs tromboemboli (VTE)	~1–2% (højere ved kemoterapi, fedme, kirurgi)	Antikoagulation hvis høj risiko; undgå ved aktiv VTE
Endometriekræft	~2–3x baseline (postmenopausale)	Årlig gynekologisk undersøgelse; anmeld unormal blødning; TVUS hvis indikeret
Hjerneinfarkt	Lille stigning	Kontroller HT, AF, rygning
Grå stær	Forøget	Regelmæssige øjenlægeundersøgelser
Hepatotoksicitet	Sjælden	LFTs periodisk

Lægemiddelinteraktioner

• CYP2D6-hæmmere (paroksetin, fluoksetin, bupropion, duloksetin) → ↓endoxifen (aktiv metabolitt) → reduceret effekt. Undgå stærke CYP2D6-hæmmere.
• Warfarin: ↑INR (overvåg).
• Hormonell kontraseption: Reduceret effekt (brug ikke-hormonelle).

Overvågning

• Baseline: Gynekologisk undersøgelse, Pap, TVUS (hvis postmenopausale), LFTs, lipider, CBC.
• Årligt: Gynekologisk undersøgelse, mammografi, LFTs, lipid-panel.
• Knogletæthed (DEXA) ved baseline og periodisk (præmenopausale).
• Øjenundersøgelse ved synsforandringer.

Varighed

5–10 år adjuvant (ATLAS, aTTom studier viser 10-års gavn). Forlænget terapi besluttes individuelt.

Tamoxifen redder liv. Risiko-gavn starkt til fordel for brug i indikerede populationer med passende overvågning.