Clozapin: Indikationer, bivirkninger & hvad du skal vide

Clozapin (Clozaril, FazaClo, Versacloz) — Atypisk antipsykotikum

FDA-indikationer:

• Behandlingsmodstandende schizofreni (mislukning af ≥2 adekvate antipsykotika-forsøg).
• Reducerer recidiverende selvmordsadfærd ved schizofreni/schizoaffektiv forstyrrelse.
• Psychose ved Parkinsons sygdom (off-label men retningslinje-understøttet).

Off-label: Refrakter bipolær mani, OCD, aggression ved demens (forsigtig: mortalitetsrisiko).

Unik mekanisme

Multi-receptor-profil: D4 > D1 > D2 partiel agonisme; 5-HT₂A antagonisme; α₁, α₂, H₁, M₁ antagonisme. Lav extrapyramidal symptom (EPS) risiko.

Kritisk sikkerhed: Agranulocytose

• Risiko: ~0,8 % (neutrofiler <500/µL); 0,1 % dødelig, hvis overset.
• REMS-overvågning (USA): Ugentlig ANC × 6 mdr → hver 2. uge × 6 mdr → hver 4. uge derefter. Patient skal være tilmeldt registret.
• Afslut hvis ANC <1000 (mild) eller <500 (alvorlig). Ingen re-challenge efter alvorlig neutropeni.

Andre alvorlige bivirkninger

• Anfald: Dosis-relateret (1–5 % ved >600 mg/dag). Sænker anfallskværn.
• Myokardit / Kardiomyopati: ~1–2 %, normalt inden for første måned. Overvåg troponin, BNP, EKG ugentligt × 4 uger.
• Metabolsk: Vægtøgning, dyslipidæmi, insulinmodstand, diabetes (højst blandt antipsykotika).
• Sialoré: Almindeligt; håndteres med anticholinergika (glycopyrrolat) eller adfærdsstrategier.
• Forstoppelse: Kan være alvorlig (ileus, megacolon). Profylaktiske laksativa anbefales.
• Ortostatisk hypotoni: α₁-blokade; tritrér langsomt.

Overvågnings-checkliste

Parameter	Frekvens
ANC	Per REMS-skema
Vægt, BMI, talje	Månedligt × 3, derefter kvartalsvis
Nüchternglukose/HbA1c, lipider	Baseline, 12 uger, derefter årligt
EKG, troponin, BNP	Baseline, ugentligt × 4 uger, derefter PRN
Anfaldsvurdering	Hvert besøg

Klinisk perle

Clozapin er det eneste antipsykotikum med bevist overlegenhed ved behandlingsmodstandende schizofreni. Risikominimering gør det brugbart; frygt for overvågning nægter patienter det mest effektive lægemiddel.