|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Mavekræft

Parietale celler: Mavesyre og intrinsisk faktor produktion

Cellebiologi

Parietale (oxyntiske) celler er specialiserede epitelceller i mavekløfterne i fundus og corpus ventriculi. De har rige mængder mitochondrier, omfattende canalikuli (invagineret apikalt membran) og H⁺/K⁺-ATPase (protonpumpe) — det molekylære target for PPI'er.

Sekretoriske produkter

1. Saltsyre (HCl)

Mekanisme

  1. CO₂ + H₂O → H₂CO₃ (carbonanhydrase) → H⁺ + HCO₃⁻.
  2. H⁺ pumpes ind i canalikulus via H⁺/K⁺-ATPase (udveksler luminalt K⁺ for cytoplasmatisk H⁺).
  3. Cl⁻ følger via apikale Cl⁻ kanaler (ClC-2, CFTR); K⁺ genbruges basolateralt (KCNQ1/KCNE2).
  4. HCO₃⁻ forlader basolateralt via Cl⁻/HCO₃⁻ udveksler (AE2) → "alkalisk tide" i venøst blod.

Funktioner

  • Proteindenaturering → afslører peptidbindinger for pepsin.
  • Konverterer pepsinogen → pepsin (autoaktivering ved pH <4).
  • Aktiverer mavelipase; dræber indtagede mikrober (mavebarriere).
  • Opløser jern (Fe³⁺ → Fe²⁺) og calcium til optagelse.
  • Stimulerer pankreatisk bikarbonatsekretion (via secretin).

2. Intrinsisk faktor (IF)

  • Glykoprotein (≈50 kDa); binder vitamin B₁₂ (cobalamin) 1:1 med høj affinitet (Kd ~10⁻¹⁵ M).
  • Beskytter B₁₂ mod pankreatiske proteaser; muliggør ileal optagelse via cubam receptor (cubilin/amnionless) på distale ileale enterocytter.
  • Mangel → pernicious anæmi (megaloblastisk anæmi + neurologiske deficitter).

Regulering af sekretion

FaseStimuliMediatorerBane
CephaliskSyn, lugt, smag, tygningACh (vagus)M₃ receptorer → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺
GastriskDistension, peptider, amino syreerGastrin (G-celler) → CCK₂ receptorerPLC → Ca²⁺; også histamin frigivelse fra ECL-celler
IntestinalDistension, syre, fedtstofferSecretin, CCK, GIP (hæmmende)Feedback hæmning

Potensiering: Histamin (H₂ receptorer → cAMP), Gastrin (CCK₂ → Ca²⁺), ACh (M₃ → Ca²⁺) virker synergistisk. H₂-blokkere og PPI'er målretter fælles endelige bane.

Kliniske lidelser

  • Autoimmun gastritis: Anti-parietal celle/anti-IF antistoffer → achlorhydri + pernicious anæmi.
  • H. pylori: Initial hypergastrinæmi → hyperchlorhydri; senere atrofi → hypochlorhydri.
  • Zollinger-Ellison: Gastrinom → massiv syrehypersekretion.
  • PPI Terapi: Irreversibel H⁺/K⁺-ATPase hæmning; langvarig → hypergastrinæmi, potential B₁₂ malabsorption, fundic gland polypper.

Diagnostiske tests

  • Maveanalyse (pH, BAO/MAO) — sjældent brugt.
  • Serum: Anti-parietal celle Ac, anti-IF Ac, gastrin, pepsinogen I/II ratio.
  • Endoskopi med biopt: Atrofi, metaplasi, H. pylori.
  • C-urea andetest / stol antigen: H. pylori aktiv infektion.

Mavekræft