Siklecelleanæmi: Genetik, pattofysiologi, komplikationer og moderne behandling

Genetik

• Autosomalt recessivt: β-globin gen (HBB) punktmutation (Glu6Val) → hemoglobin S (HbS).
• Begge forældre skal være bærere (siklecelletræt) for påvirket barn (25% chance).

Pattofysiologi

• Deoxygeneret HbS polymeriserer → rige, sikleformede røde blodlegemer.
• Vaso-okklusion → iskæmi, reperfusionsskade, inflammation.
• Kronisk hæmolys → anæmi, bilirubin, NO-forbrug → endoteldysfunktion.

Kliniske manifestationer

• Vaso-okklusive kriser (VOC): Alvorlige smerter (knogler, bryst, abdomen); gentagne.
• Akut brystsyndrom: Infiltrat + feber + luftvegssymptomer – førende dødsårsag.
• Apopleksi: Overt (10% ved alder 20) eller stille infarkter.
• Miltedysfunktion: Auto-splenektomi → inkapslede organisme sepsis-risiko.
• Organskade: Nefropati, retinopati, avaskulær nekrose, priapisme.

Diagnostik

• Nyfødtsscreening (HPLC, isoelektrisk fokusering).
• Hæmoglobin elektroforese / HPLC bekræfter HbS.

Behandling

• Hydroxyurea: ↑HbF, ↓VOC, ↓transfusioner, ↑overlevelse.
• Voxelotor: Hæmmer HbS-polymerisering.
• Crizanlizumab: Anti-P-selektin → ↓hæftning/VOC.
• Transfusion: Akut (apopleksi, ACS) eller kronisk (apopleksi forebyggelse).
• Kurativ: Allogen HSCT (matchende søskende bedst); genterape (lentiviral β-globin, CRISPR) opkommande.

Overlevelse

Med omfattende pleje er median overlevelse nu >50 år i høj-ressource miljøer. Nyfødtsscreening, penicillin profylaxe, vaccinationer, hydroxyurea, apopleksi-screening (TCD) forandrede resultater.