Svovlmost: Den første kemoterapi medicin & DNA krydslinkerings mekanisme

Svovlmost (mechlorethamin) er den prototypiske alkylere agent — den første kemoterapi medicin (1940'erne).

Mekanisme

• Danner reaktiv aziridinium ion → kovalente bindinger til DNA (N7-guanin).
• Skaber interstrand krydslinks → forhindrer DNA separation → blokerer replikation/transkription.
• Udløser apoptoese via p53, DNA skade respons.

Klinisk brug

• Hodgkin/ikke-Hodgkin lymfom (MOPP regime)
• Kronisk lymfatisk leukæmi
• Mycosis fungoides (kutan T-celle lymfom) — topikal
• Palliativ effusionskontrol (intrakavitær)

Toxicitet

• Myelosuppression (nadir 2–3 uger)
• Kvalme/opkastning (høj emetogenitet)
• Mukositis, hårtab, infertilitet
• Sekundær AML (dosis-relateret)
• Vesicant — ekstravasation forårsager alvorlig nekrose

Historisk note

Afstamning fra svovlmost (kemisk våben). Yale forsøg (1942) lancerede kemoterapi-æraen.