Williams Syndrom Arv: Hvordan tilstanden arves

Williams syndrom (WS) forårsages af en heterozygot mikrodeletion af ~1,5–1,8 Mb på kromosom 7q11.23, der omfatter ELN (elastin) gen og ~25–27 andre gener.

Arvemønster

• Autosomal Dominant: En slettet kopi af 7q11.23 er tilstrækkelig til at forårsage syndromet.
• De Novo Flertal: ~95% af tilfælde er de novo (ingen forælder bærer delectionen). Gentagelsesrisiko for søskende <1% (gonadal mosaicism mulig men sjælden).
• Arvede Tilfælde: ~5% arves fra en påvirket forælder. Hvis en forælder har WS, har hvert barn en 50% chance for at arve delectionen.

Genetisk Rådgivning Implikationer

• Forældre til et barn med WS skal have FISH/mikroarray test for at udelukke mosaicism eller balanceret translokation (ekstremt sjælden).
• Hvis forælder er påvirket → 50% gentagelsesrisiko; prænatal diagnostik (CVS/amnio + mikroarray) tilgængelig.
• Hvis barn er de novo → søskende ved populationsrisiko (~1:10.000); afkom af påvirket individ = 50%.

Fenotypisk Variabilitet

Deletionsstørrelse er normalt lignende (fælles flankerende gentagelser medierer rekombination), men udtryk varierer — kardiovaskulær alvorlighed (SVAS), kognitiv profil, personlighed, endokrine problemer. Modifikatorer og miljø spiller roller.

Ressourcer

• Williams Syndrome Association — familiestøtte, klinikker, forskning.
• GeneReviews (NIH) — autoritativ klinisk oversigt.
• Mayo Clinic — patientvenlig oversigt.