Zellweger-syndrom diagnostik: Klinisk, biokemisk, genetisk og billeddiagnostisk arbejdsopgørelse

Zellweger-syndrom (ZS), den mest alvorlige peroksisom-biogenes-lidelse (PBD), kræver en multimodal diagnostisk tilgang for definitiv bekræftelse.

1. Klinisk fenotype (Ofte genkendelig ved fødslen)

• Kraniofacielt: Højt pande, store fontaneller, bred næse-ryg, epikantale folder, flade øjenhuler, mikroganti.
• Neurologisk: Dyb hypotoni, krampetanfall, dårlig sug, fraværende reflekser, udviklings-stop.
• Visceralt: Hepatomegali, lever-dysfunktion, nyre-cyster, chondrodysplasia punctata (plet-prikkede epifyser).
• Okulært: Katarakt, glaukome, Brushfield-pletter, retinal-dystrofi.

2. Biokemisk test (Første-linje screening)

Marker	Fund i ZS	Betydning
Meget-lange-kæde-fedtsyrer (VLCFA)	Betydeligt forhøjet (C26:0, C26:1)	Forringet peroksisomalt β-oxidation
Fytan-/pristan-syre	Forhøjet	Forringet α-oxidation
Plasmalogener (erytrocyter)	Nedsat	Defekt ether-fosfolipid-syntese
Galdesyrebiprodukter (DHCA, THCA)	Forhøjet i urin/blod	Peroksisomalt galdesyresyntese-defekt
Dolichol	Lavt	Forringet protein-glykosylering
Pipecolinsyre	Forhøjet	Peroksisomalt lysin-nedbrydning-defekt

VLCFA + plasmalogener = mest følsomme screening-kombination.

3. Genetisk test (Bekræftende)

• PEX-gen-panel: Sekvensering af *PEX1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 26, 31*.
• *PEX1*-mutationer står for ~60% af tilfælde.
• Bialleliske patogene varianter bekræfter diagnose.
• Muliggør bærer-test, prænatal diagnostik, genetisk rådgivning.

4. Billeddiagnostik

• Hjerne-MRI: Corpus callosum agenesi/dysgenesi, kortikale heterotopier, lillehjerne-hypoplasi, forsinket myelinisering.
• Abdominal US/CT: Hepatomegali, nyre-cyster, fraværende galdeblære.
• Skelet-oversigt: Chondrodysplasia punctata (knæ, hofter).

5. Prænatal diagnostik

• CVS (10–13 uger) eller amniocentese (15–18 uger): PEX-gen-analyse hvis familære varianter kendt.
• Forhøjede VLCFA i amniocytter/kultiverede chorion-villi.
• Føtal US: Cerebrale anomaliier, polyhydramnios, nyre-cyster.

Multidisiplinært team

Genetiker, neonatolog, neurolog, hepatolog, nefrolog, oftalmolog, metabolsk diætist, palliativ pleje.

Differentialdiagnose

Andre PBD'er (neonatal ALD, infantilt Refsum), mitochondriale lidelser, medfødte infektioner, andre leukodystrofier.