|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Virusinfektioner

Ebola-virus replikationscyklus: Trin-for-trin mekanisme

Ebolavirusser (familien Filoviridae) replikerer via en cytoplasmatisk replikationscyklus i inficerede værtsceller. Her er den sekventielle proces:

  1. Hæftning: Viralt glykoprotein (GP) spiker binder til værtscelle-overfladereceptorer (f.eks. NPC1, TIM-1, integriner) på makrofager, dendritiske celler, endotelceller.
  2. Indtræden: Virus indtræder via makropinocytose. Lavt pH i endosomer udløser GP konformationel ændring, medvirker fusion af viral hulstrøm med endosomal membran. Nucleokapsid frigives i cytoplasma.
  3. Transkription: Viralt RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp, L-protein) transkriberer det negative-sense genomiske RNA til monocistroniske mRNA'er. Transkription starter ved 3' leader, fortsætter sekventielt med start/stop signaler ved gengrænser.
  4. Translation: Værts ribosomer oversætter virale mRNA'er til strukturelle proteiner (NP, VP35, VP40, GP, VP30, VP24, L) og ikke-strukturelle proteiner (sGP, ssGP). GP er co-translationelt glykosyleret i ER/Golgi.
  5. Replikation: RdRp syntetiserer fuld-længde positiv-sense antigenom, derefter negativ-sense avkom-genomer. Kræver NP-inkapsling. Foregår i cytoplasmatiske inklusionslegemer (virale fabrikker).
  6. Samling: VP40 (matrix) driver budding ved plasmamembran. Nucleokapsider (NP-RNA-L-VP35-VP30) rekrutteres til VP40. GP inkorporeres i budding-hulstrøm.
  7. Budding/Frigivelse: VP40 interagerer med ESCRT-maskineri (Tsg101, VPS4) for membran-skæring. Virioner opnår værtsafledt lipid-hulstrøm med indlejrede GP-spiker.
  8. Celle-til-celle spredning: Frigivne virioner inficerer naboceller. GP-medieret fusion kan også danne syncytier. Inficerede makrofager/dendritiske celler spredes via lymfe/blod.

Nøgleegenskaber

  • Udelukkende cytoplasmatisk – ingen kernefase.
  • GP er eneste overfladeprotein; medvirker både hæftning og fusion.
  • VP24 og VP35 antagoniserer værts interferon-svar, muliggør immunundvigelse.
  • Høj replikationsrate → høje virale belastninger → alvorlig patogenese.

Denne cyklus informerer antivirale mål (f.eks. RdRp-hæmmere som remdesivir, GP-bindende antistoffer).

Virusinfektioner