Viral latens: Den stille fase før reaktivering

Latens er en reversibel, ikke-replikativ tilstand, hvor viralt genetisk materiale forbliver i værtsceller uden at producere infektiøse virioner.

Nøgleegenskaber

  • Genomvedligeholdelse: Episomal (herpesvirusser) eller integreret (retrovirusser).
  • Minimal genekspression: Kun latens-associerede transkriptter (LATs); ingen strukturelle proteiner.
  • Immunundvigelse: Ingen virale antigener præsenteret → usynlig for CTL'er.
  • Specifikke reservoarer: HSV → trigeminus/sakrale ganglioner; VZV → dorsale rodganglioner; EBV → hukommelse B-celler; HIV → hvile CD4+ T-celler; CMV → myeloide forstadie-celler.

Reaktiveringstriggere

  • Immunundertrykkelse (steroider, kemoterapi, HIV, transplantat).
  • Stress (cortisol, katekolaminer).
  • UV-stråling (HSV).
  • Hormonelle ændringer.
  • Ko-infektioner, inflammation.

Kliniske konsekvenser

  • Herpes: koldsår, bælteledsbetændelse, encefalitis.
  • EBV: PTLD, lymphomer.
  • CMV: organsygdom ved transplantat.
  • HIV: virusrebound hvis ART ophører.
  • BK-virus: nefropati ved nyretransplantat.

Terapeutiske implikationer

  • Antivirala midler rammer lytisk replikation (ikke latent genom).
  • ART undertrykker HIV men eradikere ikke reservoar.
  • Latens-omvendende midler ("shock and kill") eksperimentelle til HIV-kur.

Latens = persistensstrategi. At forstå det er nøglen til kurforskning og håndtering af reaktiveringsrisiko.

Virusinfektioner