|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Sygdomme

Refsum Sygdom: Genetik, Symptomer og Behandling af Phytanoyl-CoA Hydroxylase Mangel

Genetisk Basis

Refsum sygdom (klassisk, voksen-debut) er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af bialleliske patogene varianter i PHYH (phytanoyl-CoA hydroxylase) eller PEX7 (peroxisomal biogenese). PHYH koder for det enzym, der α-oxiderer phytansyre til pristansyre. Mangel fører til akkumulering af phytansyre i væv.

Kliniske Manifestationer

  • Neurologiske: Kronisk sensorimotor polyneuropati (strømpe-handske), cerebellær ataksi, anosmi, sensorineural høretab.
  • Oftalmologiske: Retinitis pigmentosa (natblindhed → tunnel-syn → blindhed); katarakt, nystagmus.
  • Skeletale: Forkortede 4. metakarpaler/metatarsaler, epifyseal dysplasi, kyphoskoliose, ichthyose.
  • Hjertelige: Kardiomyopati, arytmier, ledningsforstyrrelser (senere debut).
  • Dermatologiske: Ichthyose (tør, skællet hud), sprøde hår/negle.
  • Debut: Typisk barndom–tidlig voksenalder; variabel penetrans.

Diagnostik

  • Plasma phytansyre (forhøjet; pristansyre lav/normal).
  • Genetisk test (PHYH, PEX7 sekvensering).
  • MRI: cerebellær atrofi, hvide substans-forandringer.
  • ERG bekræfter retinopati.

Behandling

  1. Kostbegrænsning af phytansyre: Undgå kvægfedt (okse, lam, mejeri), visse fisk, klorofyl-rige fødevarer. Mål < 10–20 mg/dag. Kostvejleder essentielt.
  2. Plasmafereze / lipid afereze: Til akutte kriser eller meget høje niveauer (> 500 µmol/L).
  3. Symptomatisk behandling: Fysioterapi, lav-syns-hjælpemidler, høreapparater, hjertemonitorering, ichthyose-pleje.
  4. Genetisk rådgivning: Autosomal recessiv recidivrisiko 25%.

Prognose

Tidlig kostindsats bremser neurologisk/oftalmologisk progression; levetid næsten normal ved overholdelse. Hjertelig involvering forværrer udsigten.

Sygdomme