G6PD-mangel og malaria: Øget risiko for alvorlig sygdom, ikke beskyttelse

Glucose-6-fosfat dehydroganase (G6PD)-mangel beskytter ikke mod malariainfektion. I stedet øger det sårbarheden for alvorlig malaria og komplicerer behandling.

Patofysiologi

• G6PD genererer NADPH, opretholder reduceret glutathione (GSH) for at neutralisere oxidativ stress i røde blodceller (RBC'er).
• Plasmodium infektion producerer massive reaktive iltspecier (ROS) og Heinz-legemer.
• G6PD-deficiente RBC'er har nedsat antioxidativ kapacitet → accelereret hæmolysi, anæmi, hemoglobinuri ("blackwater fever"), akut nyreskade.

Epidemiologisk paradoks

G6PD-mangel er hyppig i malariaendemiske regioner (Afrika, Middelhavsområdet, Sydøstasien) pga. balancerende selektion: heterozygote kvinder har *relativ* beskyttelse mod *ukompliceret* malaria, men hemizygote mænd og homozygote kvinder lider *værre udfald* ved infektion.

Kliniske implikationer

• Primaquin/tafenoquin (radikalkur for P. vivax/ovale): Kontraindikeret eller kræver G6PD-test + overvåget dosering pga. hæmolyse risiko.
• Dapson, sulfonamider, methylenblå: Udløser også hæmolysi ved G6PD-mangel.
• Alvorlig malaria håndtering: G6PD-deficiente patienter behøver tættere overvågning for anæmi, transfusionsgrænser, nyrefunktion.

Test

Kvantitativ G6PD-assay (guldstandard) eller fluorescens plettest (screening) før oxidative lægemidler. Point-of-care tests på vej.

Konklusion: G6PD-mangel er en risikofaktor for alvorlige malariakomplikationer, ikke et skjold. Behandling skal skræddersyes til genotypen.