Graft-versus-Host sygdom (GVHD): Årsager, symptomer og håndtering

Forståelse af Graft-versus-Host sygdom

Graft-versus-Host sygdom (GVHD) er en potentielt dødelig komplikation ved allogen hæmatopoietisk stamcelle-transplantation (HSCT) hvor donør T-celler angriber modtager-væv. Den forbliver den største barriere for transplantations-succes.

Patofysiologi

Donør T-celler genkender modtager HLA/miHA-forskelle → aktivering, proliferasjon, cytokin-storm (TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6) → væv-skade. To kliniske former findes:

Acut GVHD (aGVHD)

• Typisk <100 dage post-transplant (men "sen akut" >100 dage anerkendt)
• Klassisk triade: Hud (makulopapulært udslæt → bobler/deskvamation), GI (kvalme, opkastelse, sekretorisk diarré, ileus, blødning), Lever (kolestatisk ikterus, forhøjet bilirubin/ALP)
• Graderet 1–4 (MAGIC/Glucksberg); samlet grad guider terapi

Kronisk GVHD (cGVHD)

• Typisk >100 dage; overlap-syndrom findes
• Sklerodermi-lignende fibrose, sicca-syndrom, bronchiolitis obliterans, fascittis, øsofagus-strikturer, øjen/genital involvering
• NIH konsensus-kriterier: diagnostiske, distinkte, fælles træk; organ-scoring

Risikofaktorer

• HLA-mismatch (især haploidentiske, mismatched urelaterede)
• Ældre donør/modtager alder
• Kvindelig donør → mandlig modtager (H-Y antigener)
• Perifer blod stamceller > knoglemarv > navlestrengblod
• Tidligere akut GVHD
• Reduceret-intensitet konditionering (↑cGVHD-risiko)

Forebyggelses-strategier

• HLA-matching (8/8 eller 10/10 ideelt)
• Graft-manipulation: T-celle-depletion (ex vivo eller in vivo med post-transplant cyclophosphamid/PTCy)
• PTCy revolutionerede haploidentisk transplant – nu standard for mange platforme
• Kalkineurin-hæmmer (tacrolimus) + mycophenolat/MTX profylaxe
• Abatacept, sirolimus, bortezomib i kliniske studier

Behandling

• aGVHD: Høj-dose steroider (methylprednisolon 2 mg/kg/dag) førstelinje. Steroid-refraktær: ruxolitinib (FDA-godkendt), ibrutinib, ECP, anti-thymocyt-globulin, infliximab, vedolizumab (GI), mesenkymale stromale celler.
• cGVHD: Steroider ± kalkineurin-hæmmer førstelinje. FDA-godkendt: ibrutinib, ruxolitinib, belumosudil (ROCK2-hæmmer). ECP, imatinib, lav-dose IL-2, fotofærese.
• Supportiv pleje: Infektions-profylaxe (PJP, HSV, VZV, svampe), ernæring, fysio/ergoterapi, øjen/oral pleje, pulmonal genoptræning.

Prognose og overlevelse

Alvorlig GVHD øger non-relapse-mortalitet. Kronisk GVHD påvirker 30–70 % af langtidsoverlevende, driver livskvalitets-påvirkning. Multidisciplinære overlevelses-klinikker er essentielle. Nye midler (JAK/ROCK-hæmning) transformerer udkomment.