Tay-Sachs sygdom: Et kort overblik over denne genetiske lidelse

Tay-Sachs sygdom (TSD) er en sjælden, fatal autosomalt recessiv neurodegenerativ lidelse forårsaget af mangel på β-hexosaminidase A (HexA), der fører til GM2 gangliosid-akkumulation i neuroner.

Vigtigste fakta

• Gen: HEXA (15q23-q24); >200 patogene varianter.
• Arv: Autosomalt recessiv; bærerfrekvens ~1/30 asjkenazisk jødiske, 1/250 generel.
• Former: Klassisk infantil (debut 3–6 mdr, død ved 4–5 år), Juvenil (2–10 år), Sen debut (adolescens+).
• Kendesmærke: Kirsebær-rød plet på macula (infantil).
• Symptomer: Udviklingsregresjon, hypotoni→spasticitet, anfald, blindhed, dysfagi.
• Diagnostik: HexA enzymassay (leukocytter) + HEXA sekvensering.
• Behandling: Kun supportive (anfaldskontrol, ernæring, respiratorisk, palliativ). Ingen sygdomsmodificerende terapi endnu.
• Forskning: Genterapi (AAV-HEXA), substratreduktion, farmakologiske chapperoner, enzymersætning.
• Forebyggelse: Bærerscreening (enzym + DNA), prænatal diagnostik, PGT-M.

Historisk note

Navngivet efter Warren Tay (1881, kirsebær-rød plet) og Bernard Sachs (1887, cellulær patologi + asjkenazisk prædisposition). Ikke relateret til nogen berømte ramtе individer – det er ensartet fatal i barndommen uden undtagelse i klassisk form.

TSD exemplificerer bærerscreenings kraft til at forhindre en ødelæggende genetisk sygdom.