Neurofibromatose type 1, 2 og schwannomatose: Genetik og håndtering

Neurofibromatoser er autosomalt dominante tumør-predispositions-syndromer:

NF1 (von Recklinghausen)

• Gen: NF1 (17q11.2) — neurofibromin (RAS GTPase-aktivatør).
• Incidens: 1:3.000.
• Diagnostiske kriterier (NIH): ≥2 af: 6+ café-au-lait pletter (>5mm præpubertær, >15mm post), aksel-/lyst-freckling, 2+ neurofibromer eller 1 pleksiform, optisk glioma, 2+ Lisch-nodler, knoglelæsion (sfænoid-dysplasi), 1. grads slægtning med NF1.
• Komplikationer: MPNST (malign transformation), skoliose, vaskulopati, læringsvanskeligheder.

NF2

• Gen: NF2 (22q12.2) — merlin (cytoskellet-linker).
• Incidens: 1:25.000.
• Kendende træk: Bilaterale vestibularis-schvannomer (høretab, tinnitus, balance-problemer).
• Også: Meningiomer, ependymomer, schwannomer, Katarakter, perifær neuropati.

Schwannomatose

• Gener: SMARCB1 (22q11.23), LZTR1 — kromatin-remodellering.
• Træk: Multiple schwannomer (rygmarv, perifer) uden vestibulære tumorer; kronisk smerte dominant; ingen café-au-lait pletter.

Håndtering

• Årlig tværfaglig overvågning (neurologi, genetik, oftalmologi, ortopædi, onkologi).
• Kirurgi for symptomatiske/kompressive tumorer; MEK-hæmmere (selumetinib) for inoperable pleksiforme NF1.
• Genetisk rådgivning; prænatal/preimplantations-testning tilgængelig.

Ingen kur, men levetid nær normal med overvågning (undtagen MPNST).