Pepsin og mavesyre: Hvorfor dette enzym kræver lavt pH til proteinfordøjelse

Pepsin-aktivering kræver et surt miljø

Faktum: Pepsin er et proteolytisk enzym, der fungerer optimalt ved pH 1,5–2,5 (stærkt surt).

Biokemisk mekanisme

• Pepsinogen (inaktiv zymogen) afskilt fra chief-celler
• HCl (fra parietal-celler) konverterer pepsinogen → pepsin (klipper 44-aa peptid)
• Autoaktivering: Pepsin klipper yderligere pepsinogen
• Optimal aktivitet: pH 1,5–2,5; inaktiv >pH 6,5
• Substrat: Proteiner → peptider (klipper ved aromatiske/syre amino-syrer)

Fysiologisk rolle af mavesyre

• Aktiverer pepsin
• Denaturerer kostproteiner (udsætter klippepladser)
• Dræber indtaget patogener
• Aktiverer intrinsisk faktor (B12-absorption)
• Stimulerer pankreatisk sekretion (sekretin)

Klinisk relevans

• PPI'er/H2-blokkere: Hæver mave-pH → nedsat pepsin-aktivitet → nedsat proteinfordøjelse, øget bakteriel overvækst, nedsat B12/jern/calcium-absorption
• Achlorhydri: Perniciøs anæmi, atrofisk gastritis, PPI-overbrug
• Refluks: Pepsin i øsofagus/luftveje forårsager skade selv ved pH 4–7 (re-aktiveres med syre)

Mavesyre er ikke en bug – det er en feature, essentiel for fordøjelse og forsvar.