Kemiske mediatorer af inflammation: Vigtige molekyler & deres roller

Kemiske mediatorer er signalmolekyler frigivet af immun- og strukturelle celler, der orkestrere den inflammatoriske respons. Major klasser inkluderer:

1. Histamin

Frigivet af mastceller, basofiler, trombocyter. Forårsager vaskodilatation, øget vaskulær permeabilitet (ødem), glat muskel-kontraktion, og sensorisk nerv-aktivering (kløe/smerte).

2. Prostaglandiner (PGs)

Afledt af arachidonsyre via COX-1/2. PGD₂, PGE₂, PGF₂α, PGI₂ (prostacyklin), TXA₂ (tromboxan). Effekter: vaskodilatation, permeabilitet, smerte-sensitisering (hyperalgesi), feber, trombocyt-aggregering/vaskokonstriktion (TXA₂).

3. Leukotriener (LTs)

Arachidonsyre via 5-lipoxygenase. LTB₄: potent neutrophilst kemioattraktor. LTC₄, LTD₄, LTE₄ (cysteinyl LTs): bronkokonstriktion, vaskulær permeabilitet, slem-sekretion.

4. Cytokiner

Pro-inflammatoriske: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ. Forstærker inflammation, inducerer akut-fase-respons, rekrutterer/aktiverer leukocyter, fremmer Th1/Th17 differentiering.

5. Kemokiner

Underfamilie af cytokiner der retter leukocyt-migration (f.eks. IL-8/CXCL8 → neutrofiler; MCP-1/CCL2 → monocyter; RANTES/CCL5 → T-celler/eosinofiler).

6. Nitrik oxid (NO)

Produceret af iNOS (inducibel NO-syntase) i makrofager. Vaskodilatation, hæmmer trombocyt-adhæsion, antimikrobielt, men eksces bidrager til septisk chok-hypotension og vævsskade.

7. Reaktive iltsyrer (ROS)

Superoxid, H₂O₂, hydroxly-radikal fra NADPH-oxidase (NOX2) i neutrofiler/makrofager. Mikrobicidt; eksces forårsager oxidativ stress, DNA-skade, kronisk inflammation.

8. Eikosanoider (Samlende term)

Omfatter PGs, LTs, TXs, lipoxiner, resolviner. Lipoxiner/resolviner er pro-opløsende, aktivt afslutter inflammation.

Klinisk relevans

Terapeutiske mål: antihistaminer (H₁-blokkere), NSAID'er (COX-hæmmere), leukotrien-modificerere (montelukast), biologika (anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17), kortikosteroider (bred undertrykkelse).