Immunodefektsygdomme: Primære vs. sekundære – årsager, typer og håndtering

Immunodefekt = nedsat immunforsvar → øget infektionsmæssig modtagelighed, autoimmunitet, kræftrisiko.

Primære (indfødte) immunodefekter (PID/IEI)

Genetiske defekter i immunudvikling/funktion. >480 gener identificeret (IUIS klassifikation).

Hovedkategorier

• Kombineret (T+B): SCID (IL2RG, ADA, JAK3, etc.) – dødelig uden HSCT/geneterapi.
• Prædominantly Antistof: CVID (heterogent, voksen-debut), XLA (BTK, ingen B-celler), Hyper-IgM (CD40L, AICDA).
• Fagocytdefekter: CGD (CYBB, NCF1), Leukocyte adhesion deficiency.
• Immun dysregulering: IPEX (FOXP3), ALPS (FAS), HLH (PRF1, UNC13D).
• Komplementdefekter: C1–C9, properdin, faktor H/I.
• Indfødt/Inflammasom: NLRP3 (CAPS), IRAK4/MyD88.

Sekundære (opnåede) immunodefekter (SID)

Opnået nedsættelse af tidligere normal immunitet.

Vigtigste årsager

• HIV/AIDS: CD4+ T-celle forringelse.
• Malignitet/Hematologisk: CLL, myelom, lymphom (hypogammaglobulinæmi).
• Immunundertrykkende terapi: Kemoterapi, biologika (anti-CD20, TNF-α), steroid, calcineurin hæmmere, JAK hæmmere.
• Metabolsk/Næringsmæssig: Protein-energi undernæring, vitamin A/D/Zn mangel, diabetes (neutrofildysfunktion).
• Proteintab: Nefrotisk syndrom, protein-tabende enteropati.
• Splenektomi/Aspleni: Modtagelighed for kapslede organismer.
• Aldring (Immunosenescens): Thymusinvolution, T-celle repertoire forsmaling, inflammaging.

Håndteringsprincipper

• PID: HSCT, geneterapi, IgRT, profylaktiske antimikrobielle, cytokin terapi (IFN-γ til CGD).
• SID: Behandl grundårsag, IgRT hvis hypogammaglobulinæmisk + infektioner, vaccination (inaktiveret), antimikrobiell profylakse per risiko.

Tidig diagnostik (advarselstegn: SPUR, Jeffrey Modell) redder liv.