Antigen-egenskaber: Immunogenicitet, specificitet, epitopper & klinisk relevans

Et antigen (Ag) er enhver stof, der kan genkjendes specifikt af det adaptive immunsystem (antistoffer, B-celle reseptorer, T-celle reseptorer). Ikke alle antagener er immunogene.

Definerende egenskaber

EgenskabBeskrivelse
ImmunogenicitetEvne til at induce et immunsvar (humoral og/eller cellemedieret). Kræver: fremmedhed, tilstrækkelig størrelse/kompleksitet, nedbrydelighed, T-celle-hjælp (for proteiner).
Antigenicitet (Reaktivitet)Evne til at binde specifikt til antistoffer eller TCR'er. Alle immunogener er antagener; ikke alle antagener er immunogener (fx hapten).
SpecificitetUnik molekylær struktur tillader diskrimination mellem antagener. Antistof/TCR binder specifikt epitope.
FremmedhedGenkendes som "ikke-selv". Selv-tolerans forhindrer svar mod egne antagener (sammenbrud → autoimmunitet).
Størrelse & kompleksitetProteiner > polysaccharider > lipider/nukleinsyrer. Hapten (<1 kDa) har brug for bærerprotein for at blive immunogen.
Epitopper (Antigenet determinanter)Det faktiske bindingssted på antigen. Lineært (sekventielt AA) eller konformationelt (3D). B-celle epitopper: overflade-tilgængelige. T-celle epitopper: peptider præsenteret af MHC.
ValensAntal identiske epitopper per molekyle. Multivalent → stærkere B-celle aktivering (krydsbinding af BCR'er).

Antigen-klassificering

  • Ekso genere: Indtræder fra udvendig (bakterier, virusser, allergener, vacciner). → MHC II → CD4+ T-hjælper.
  • Endogene: Syntetiseres inde i celle (virale proteiner, tumormarkører). → MHC I → CD8+ cytotoxiske T-celler.
  • Autoantagener: Egne proteiner angrebet ved autoimmunitet.
  • Alloantagener: Genetiske varianter mellem individer (MHC/HLA, blodgrupper).
  • Haptener: Små molekyler (penicillin, nikkel, urushiol) – binder bærer → bliver immunogene.
  • Superantagener: Omgår normal proces; binder MHC II & TCR Vβ direkte → massiv T-celle aktivering (toksisk chok, fødevareforgiftning).

Klinisk relevans

  • Vacciner: Leverer immunogene antagener (protein, polysaccharid, mRNA, vektor) for at indusere beskyttende hukommelse.
  • Allergi: IgE-svar mod harmløse miljøantagener (allergener).
  • Autoimmunitet: Tab af tolerans over for egne antagener.
  • Transplantation: Alloantigen (HLA) mismatch → afvisning.
  • Diagnostik: Antigen-detektion (hurtig streptokok, influensa, COVID, malaria) eller antistof-detektion (HIV, hepatit, syfilis).
  • Kræft-immunterapi: Tumør-associerede antagener (TAAs), neoantagener som mål for vacciner, CAR-T, checkpoint-hæmmere.

Vigtig skelnen: Immunogen vs. Antigen

Immunogen = inducerer svar. Antigen = binder produkt af svar. Eksempel: Penicillin (hapten) er antigenisk (binder IgE) men ikke immunogen alene; penicillin-albumin konjugat er immunogen.

Forstyrrelser i immunsystemet