Tay-Sachs-sygdom og karyotypering: Hvorfor kromosom-analyse ikke kan detektere det

Tay-Sachs-sygdom er en autosomalt recessiv forstyrrelse forårsaget af mutationer i HEXA-genet, der fører til hexosaminidase A-mangel og GM2-gangliosid-ackumulation med progressiv neurodegeneration.

Hvorfor karyotypering fejler

Karyotypering detekterer kromosomale abnormaliteter (aneuploidi, translocationer, store deletioner/indsettinger) – ikke enkelt-gen-mutationer. HEXA-mutationer er typisk punkt-mutationer, små indsettinger/deletioner eller splice-varianter, usynlige på kromosom-analyse.

Passende genetisk test

• Målrettet mutation-analyse: Tester for kendte patogene varianter i specifikke populationer (f.eks. 3 almindelige ashkenazisk-jødiske mutationer)
• Fuld HEXA-gen-sekventering: Detekterer sjældne/private mutationer
• Enzym-analyse: Måler Hex A-aktivitet i blod eller fibroblaster (diagnostisk guldstandard)
• Biokemisk + molekylær bekræftelse er ideel

Klinisk perle

Hvis Tay-Sachs mistænkes, bestil Hex A-enzym-aktivitet og HEXA-sekventering – IKKE en karyotype. Karyotypering er til kromosomale forstyrrelser (Downs syndrom, Turners syndrom, translocationer).