Hvordan forårsager Marfans syndrom aortaforstørrelse?

Marfans syndrom fører til aortaforstørrelse overvejende på grund af defekter i den ekstracellulære matrix (ECM) af aortavæggen. Denne sjældne genetiske lidelse skyldes mutationer i FBN1-genet, som koder for proteinet fibrillin-1. Fibrillin-1 er en afgørende komponent i elastiske fibre, der giver styrke, elasticitet og modstandsdygtighed til forskellige væv, herunder aortavæggen.

Her er hvordan Marfans syndrom forårsager aortaforstørrelse:

Strukturelle abnormiteter :Mutationer i fibrillin-1 forstyrrer den normale produktion og samling af elastiske fibre i aortamediet, det midterste lag af aortavæggen. Aortamediet indeholder typisk et tæt netværk af elastiske fibre spækket med glatte muskelceller og kollagen. Ved Marfans syndrom fører det kompromitterede elastiske fibernetværk til nedsat strukturel integritet og nedsatte rekylegenskaber af aorta.

Aortadilation :Med tabet af elastisk støtte bliver aortavæggen svagere og mere modtagelig for udvidelse. Aortaroden, den proksimale del af aorta, hvor den forbinder til hjertet, er særligt udsat for forstørrelse. Når aortaroden udvider sig, kan det forårsage, at aortaklappen ikke fungerer, hvilket fører til aorta-regurgitation.

Øget vægstress :Den forstørrede aorta oplever øget mekanisk stress på grund af forhøjet blodtryk. Den svækkede aortavæg kæmper for at modstå denne øgede stress, hvilket bidrager til yderligere udvidelse og potentiel brud.

Reduceret glatte muskelcellefunktion :Marfans syndrom påvirker også funktionen af ​​glatte muskelceller i aortavæggen. Glatte muskelceller bidrager normalt til aortas kontraktile egenskaber og hjælper med at opretholde dens tonus. Ved Marfans syndrom kan disse celler være dysfunktionelle, hvilket forringer aortas evne til korrekt at regulere blodgennemstrømningen og modstå udvidelse.

Unormal TGF-beta-signalering :Fibrillin-1 spiller en rolle i reguleringen af ​​den transformerende vækstfaktor-beta (TGF-beta) signalvej, som er vigtig for at opretholde vævshomeostase. Dysreguleret TGF-beta-signalering i Marfans syndrom bidrager til den unormale ombygning og overdreven vækst af aortavæggen.

Disse faktorer fører tilsammen til den progressive udvidelse af aorta, hvilket i sidste ende øger risikoen for aortadissektion, en livstruende tilstand, der involverer en rift i aortavæggen.