HIV gp120 og CD4 binding: Nøglen til viral indtrængen

HIV hylle glycoproteinen gp120 er den virale ligand der binder værtscellen receptor CD4 på hjælper T-lymfocytter (og makrofager, dendritiske celler). Denne interaktion initierer indtrængenskaskaden.

Trinvis bindingsproces

1. gp120-CD4 binding: gp120 (på trimerisk Env spike) binder CD4 domæne 1 → konformationel ændring i gp120.
2. Koreceptor eksponering: Den CD4-inducerede konformation afslører V3-løkken, muliggør binding til en kemokin koreceptor (CCR5 for R5-tropisme; CXCR4 for X4-tropisme).
3. gp41 aktivering: Koreceptor binding udløser gp41 (transmembran underenhed) til at udvide dets fusionspeptid ind i værtsmembranen.
4. Membran fusion: gp41 omfolder til en seks-hjeliks bund, trækker viral og cellulær membrane sammen → fusionspore → viralt kern indtrængen.

Terapeutiske mål

• CD4 hæftningshæmmere: Fostemsavir (binder gp120, blokerer CD4 interaktion).
• CCR5 antagonist: Maraviroc (blokerer koreceptor).
• Fusionshæmmere: Enfuvirtide (T-20, binder gp41 HR1, forhindrer seks-hjeliks bund).
• Bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs): Målrette konserverede epitope på gp120/gp41 (f.eks. VRC01, 3BNC117).

Betydning

gp120-CD4 interaktionen er porten til infektion; dets plastisitet tillader immunundvigelse men tilbyder også multiple interventionspunkter.