|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Hepatitis

Hvordan leveren metaboliserer alkohol: Enzymer, faktorer og variabilitet

Leveren eliminerer >90% af indtaget alkohol via oxidativ metabolisme. Resten udskilles uændret i åndedræt, urin og sved.

Metabolisk vej

  1. Alkoholdehydrogenase (ADH): Cytosolisk. Ethanol + NAD⁺ → Acetaldehyd + NADH + H⁺. (Hastighedsbestemmende ved lav-moderat BAC).
  2. Aldehyddehydrogenase (ALDH2): Mitochondrielt. Acetaldehyd + NAD⁺ + H₂O → Acetat + NADH + H⁺. (Hurtig; forhindrer acetaldehydakkumulering).
  3. Acetat → perifer væv → Acetyl-CoA → CITRAT-cyklus → CO₂ + H₂O.

Alternative veje (Høj BAC / Kronisk brug)

  • MEOS (Mikrosomalt Ethanol Oxiderende System): CYP2E1 (inducerbar). Ethanol + NADPH + O₂ → Acetaldehyd + NADP⁺ + H₂O. Genererer ROS.
  • Katalase: Peroxisomalt. Mindre; bruger H₂O₂.

Faktorer der påvirker metabolismeraten

FaktorEffekt
Generetik (ADH1B*2, ALDH2*2)Hurtig ADH / inaktiv ALDH2 (østasiater) → flushing, aversion; beskytter mod AUD.
KønKvinder: lavere ADH gastrisk first-pass, højere fedt% → højere BAC pr. drink.
Alder↓ Levervolumen, ↓ blodgennemstrømning, ↓ enzymaktivitet → langsommere klaring.
Kropsvægt/SammensætningHøjere TBV → lavere BAC; fedme → fedtlever → påvirket.
Mad (især fedt/protein)Bremser maveaflejring → ↓ top BAC, ↑ AUC.
MedicinDisulfiram (ALDH-hæmmer), metronidazol, nogle cephalosporiner → disulfiram-lignende reaktion.
LeversygdomCirrhose → ↓ metabolisme, ↑ bio-tilgængelighed, ↑ følsomhed.

Kliniske implikationer

  • Nul-ordens kinetik ved høj BAC (konstant rate ~7–10 g/t = ~1 std drink/t).
  • Ingen "optræknings" tricks (kaffe, koldt brusebad, motion) — kun tid.
  • Åndedrætsanalysator estimerer BAC fra alveolær luft (partition ratio 2100:1).

Forståelse af individuel variabilitet forhindrer farlige antagelser om påvirkning.

Hepatitis