Hepatitis E virus replikationscyklus: Indtræden, replikation, assemblage og frigivelse

Hepatitis E virus (HEV) er et ikke-hylst, positivt enkeltstrenget RNA-virus. Dens replikationscyklus i hepatocytter involverer:

1. Hæftning og indtræden

• Virion binder til heparansulfat-proteoglykaner og asialoglykoprotein-receptor (ASGR) på hepatocytter.
• Internalisering via clathrin-medieret endocytose.

2. Udpakning

Kapsiden disassembleres i endosomen, frigiver genomisk RNA i cytoplasma.

3. Translation og replikation

• Genomisk RNA tjener som mRNA til ORF1 polyprotein-translation.
• ORF1 processeres af virale proteaser til ikke-strukturelle proteiner: methyltransferase, protease, helicase, RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp).
• RdRp syntetiserer negativt-streng RNA-intermediat, så nye positivt-streng genomiske og subgenomiske RNA'er.

4. Assemblage og frigivelse

• ORF2 kapsid-protein pakker genomisk RNA i nye virioner.
• ORF3 protein faciliterer intracytoer traffik og frigivelse.
• Virioner opnår et kvasi-hylst fra værtsmembraner (ESCRT-bane) før frigivelse via exocytose – non-lytisk egress.

Genotype variationer

Genotyper 1 og 2 (kun mennesker) vs. 3 og 4 (zoonotiske) viser forskelle i replikations-effektivitet og patogenicitet. Den kvasi-hylstede form i blod/fæces forbedrer immun-undvigelse og miljømæssig stabilitet.