Genetisk Parkinsons sygdom: Symptomer, årsager og tidlig debut

Hvad er genetisk Parkinsons sygdom?

Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ lidelse med tab af dopaminergener neuroner i substantia nigra. De fleste tilfælde er sporadiske (alder >60 år), men 5–10% har en genetisk årsag. Ved debut <40 år (ungdoms-Parkinson, juvenile Parkinson ved debut <21 år) er genetisk årsag hyppig (>50%).

Vigtige gener forbundet med genetisk Parkinson

• SNCA (alfa-synuclein): Autosomal dominant, tidlig debut, demens, dyskinesier
• LRRK2: Mest almindelig autosomal dominant form, penetrans ufuld, ligner sporadisk Parkinson
• PRKN (parkin): Autosomal recessiv, tidlig debut (<40 år), god respons på levodopa, langsomt forløb
• PINK1, DJ-1: Autosomal recessiv, tidlig debut
• GBA (glucocerebrosidase): Risikofaktor (ikke fuld penetrans), tidligere debut, mere kognitiv nedgang
• VPS35, CHCHD2, DNAJC6, SYNJ1 mv.

Symptomer (ligesom sporadisk, men ofte tidligere debut)

Motoriske kerne-symptomer (TRAP)

• Tremor: Hviletrêmor (4–6 Hz), "pill-rolling", starter ofte i én hånd, forværres ved stress, bedres ved bevægelse. Ved genetisk/ungdoms-Parkinson er trêmor ofte det mest fremtrædende tidlige symptom.
• Rigidity: Cogwheel/lead-pipe stivhed
• Akinesi/Bradykinesi: Bevægelsesfattighed, mikrografer, maske-lignende ansigt, gangforstyrrelser (festinerende, frysning)
• Postural instabilitet: Senere symptom, faldrisiko

Ikke-motoriske symptomer (ofte før motoriske)

• Depression, angst, apati
• Søvnforstyrrelser (RBD – REM sleep behavior disorder, en stærk prædiktor)
• Kognitive ændringer, demens (senere, hyppigere ved visse gener)
• Autonome: forstoppelse, urinære symptomer, ortostatisk hypotoni, seboré
• Lugtesanstab (hyposmi) – ofte 5–10 år før motorisk debut

Forskelle fra sporadisk Parkinson

• Tidligere debut (<40–50 år)
• Ofte stærkere familær forekomst
• Visse gener giver atypiske træk: demens tidligt (SNCA), dystoni tidligt (PRKN), god levodopa-respons men tidlige dyskinesier
• Progressionshastighed varierer meget interindividuelt

Behandling

• Symptomatisk (ingen kurerende behandling endnu): Levodopa (guldstandard), dopaminagonister, MAO-B hæmmere, COMT-hæmmere, amantadin
• DBS (Deep Brain Stimulation) ved motoriske komplikationer (fluktuationer, dyskinesier)
• Fysioterapi, ergoterapi, taleterapi, motion (vigtigt for progress)
• Genetisk rådgivning til patient og familie
• Kliniske forsøg (syge-modificerende terapi: alfa-synuclein antikroppar, GBA-rettelse, gen-terapi)

Psykologisk støtte

Tidlig debut rammer uddannelse, karriere, familieplanlægning. Kognitiv terapi, støttegrupper, socialrådgivning er afgørende. Åbenhed over for arbejdsplads/undervisningssted om mulige tilpasninger.