CYP2C19-genotypning og Clopidogrel (Plavix) modstand: Forstå din risiko

Genotypning

Processen med at identificere en patients gener eller hvilken version af et specifikt gen, en patient har arvet, kaldes genotypning. Laboratorier bruger en række metoder til humangenotypning. En teknik kaldet polymerase-kædereaktion (PCR) gør det f.eks. mulig for en tekniker at amplificere eller lave mange kopier af en bestemt del af genommet til analyse. DNA-sekvensering er en anden mulighed; mens DNA-sekvensering tidligere var forbudt dyr, falder priserne hurtigt. Videnskabsmænd kan også bruge en probe (en kort DNA-sekvens, der binder til en matchende sekvens i genommet) til at identificere genetiske variationer på et specifikt locus (genets placering på en kromosom).

Plavix

Plavix, eller clopidogrel, er en type medicin, der kaldes en antiplatemiddel, da det hjælper med at forhindre eller hæmme blodkoagulation – en vigtig forebyggende foranstaltning for patienter med højt risiko for apopleksi. Det er et prodrug, hvilket betyder, at det først bliver aktivt, når det er blevet metaboliseret i din lever. Indtil medicinen kemisk er ændret af dine leverceller, vil den ikke fungere som beregnet. Enzymerne i din lever, der modificerer medicinen, tilhører en klasse af proteiner, der kaldes cytochrom P450-enzymer; ét af disse enzymer kodés af et gen kaldet CYP2C19.

CYP2C19

Der findes forskellige varianter eller alleler af CYP2C19-genet i den menneskelige befolkning. To studier publiceret i New England Journal of Medicine i slutningen af 2008 viste, at medicinen var mindre effektiv hos patienter med bestemte CYP2C19-alleler; desuden viste studierne, at disse patienter var i højere risiko for kardiovaskulære problemer end andre patienter, der blev behandlet med medicinen. I følge andre studier tilføjede FDA en ekstra advarsel til medicinens receptoplysninger i marts 2010. Ifølge FDA's sikkerheds- og mærkningsoplysninger for Plavix har patienter, der har arvet bestemte alleler af CYP2C19, mindre fordel af at tage Plavix; de reducerede-funktionsalleler af dette gen bryder ikke medicinen ordentligt ned i leveren, så medicinen måske ikke fungerer som beregnet.

Betydning

FDA's resultater om Plavix og CYP2C19 er en dramatisk illustration af det urudede potentiale i farmakogenomik, en opkomende tilgang i farmakologien, der søger at skræddersy behandling til individuelle patienter. Da alle patienter er genetisk forskellige, kan der være nogle mediciner, der gavner patienter med en bestemt genetisk sammensætning mere end andre. At identificere disse slags genetiske variationer og inkorporere denne information i behandlingsplaner og beslutninger kan hjælpe med at forbedre behandlingsstandarden og minimere bivirkninger.

Overvejelser

Laboratorietests kan bestemme, hvilke alleler af CYP2C19-genet du bærer; for patienter, der har arvet reducerede-funktionsalleler, er der andre mediciner tilgængelige, selvom disse også har deres egne bivirkninger og begrænsninger. Hvis du er en patient med højt risiko for apopleksi eller hjerteinfarkt, og du beslutter en behandlingsplan med din læge, bør du muligvis diskutere dine muligheder for at finde ud af, om genotypning er nødvendig, og hvilken behandling der vil fungere bedst for dig.