Lungeløbshypertoni: Årsager, risikofaktorer og klassifikation

Lungeløbshypertoni (PAH) er en progressiv, livstruende lidelse, karakteriseret ved et middelt lungeløbstryk på 20 mmHg eller højere i hvile, ifølge 2022 ESC/ERS-retningslinjer. Tilstanden opstår fra obstruktiv omdannelse af de små lungeløbsarterier, hvilket øger højre ventrikels efterladning og – hvis ubehandlet – fører til højre hjerte-svigt og tidlig død.

Ætiologi og risikofaktorer

Selvom den præcise udløser ofte forbliver uløst, er flere faktorer stærkt implikeret:

Genetik

Mutationer i BMPR2-genen (bone morphogenetic protein receptor type 2) står for ca. 75 % af arvelig PAH og ca. 20 % af idiopatiske tilfælde. Yderligere gener – herunder ACVRL1, ENG, SMAD9, KCNK3 og CAV1 – er også linket til sygdommen.

Associerede tilstande (Associeret PAH – APAH)

• Bindevævssygdomme som systemisk sklerose, lupus og blandet bindevævssygdom
• Medfødt hjerte-sygdom, især uopererede systemisk-til-lungeløb shunts
• Portal hypertension eller cirrose (portopulmonal hypertension)
• HIV-infektion
• Kroniske hemolytiske anæmier (f.eks. sicklecelle-sygdom, thalassæmi)

Medicin- og toksin-eksponering

• Anorektika (fenfluramin, dexfenfluramin, benfluorex)
• Amfetaminer, metamfetamin, kokain
• Visse kemoterapier (dasatinib)

Kronisk tromboembolisk sygdom

Kronisk tromboembolisk lungeløbshypertoni (CTEPH, WHO Gruppe 3) kan efterligne PAH, men har en distinkt patofysiologi og er potentielt kurabel med pulmonal endarterektomi.

Alder og køn

Idiopatisk PAH topper i fjerde og femte livsårti, og kvinder rammes to til fire gange oftere end mænd.

Klassifikation

• Idiopatisk PAH (IPAH): Ingen identificerbar årsag efter grundig udredning (~40–50 % af tilfælde).
• Arvelig PAH (HPAH): Positiv familieanamnese eller en patogen mutation identificeret.
• Associeret PAH (APAH): Linket til ovennævnte tilstande.
• Medicin/Toxin-induceret PAH: Tidsmæssigt forhold med eksponering for et kendt middel.

Diagnostiske antydninger

Ekokardiografi giver et estimat af lungetryk, men højre-hjertes kateterisering forbliver guldstandarden for bekræftelse. Tidlig henvisning til et specialiseret lungeløbshypertoni-center forbedrer resultater, da målrettede terapier – endothelin-receptor-antagonister, PDE-5-hæmmere, prostacyklin-banen agonist, og løselig guanylat-cyklase stimulatorer – kan forsinkke progression og forbedre livskvalitet.