Forståelse af dværgvækst: Genotyper og genetiske årsager

Dværgvækst (skeletale dysplasier) omfatter >400 tilstande. Mest almindelig: achondroplasi (FGFR3-mutation).

Vigtigste typer & gener

Tilstand	Gen	Arv	Nøgle-træk
Achondroplasi	FGFR3 (p.Gly380Arg)	Autosomal dominant (90% de novo)	Rizomelisk forkortelse, makrocefali, trident hænder
Hypochondroplasi	FGFR3 (mildere alleler)	AD	Mildere, senere debut
Thanatofor dysplasi	FGFR3 (alvorlig)	AD (letal)	Ekstrem mikromeli, kløverblad-skalle
Spondyloepifyseal dysplasi congenita (SEDc)	COL2A1	AD	Kort rump, tønne-brust, øjen/høre-problemer
Diastrofisk dysplasi	SLC26A2 (DTDST)	Autosomal recessiv	Tommel-hikere, blomsterkål-ører, klubfod
Pseudoachondroplasi	COMP	AD	Normal ved fødsel, senere forkortelse, led-laxitet
Osteogenesis imperfecta (typer)	COL1A1/COL1A2	AD/AR	Ben-skørhed, blå sklera, dentinogenese

Genotype-fenotype koncepter

• Allelic heterogenitet: Forskellige mutationer i samme gen → forskellig alvorlighed (f.eks. FGFR3)
• Lokus heterogenitet: Forskellige gener → lignende fenotype
• Ekspressivitet: Variabel alvorlighed inden for samme genotyp
• Penetrans: Achondroplasi ~100%; andre variable

Genetisk rådgivning

• Gentagelses-risiko: 50% hvis forælder påvirket (AD); 25% hvis begge bærere (AR)
• Prænatal diagnostik: NIPS (cell-frit DNA for almindelige FGFR3), amnio/CVS for kendt familievariant
• Psykososial støtte: Little People of America (LPA), skeletale dysplasi-klinikker

Præcis molekylær diagnostik guider håndtering, overvågning (spinal stenose, hydrocephalus, anæstesi-risici), og familieplanlægning.