Rett-syndrom: Hvorfor det primært rammer piger (X-kønet genetik)

Rett-syndrom er en X-kønet dominant udviklingsforstyrrelse forårsaget af MECP2-mutationer. Det rammer overvejende piger på grund af fundamental genetik.

Genetisk basis

• Gen: MECP2 (Xq28) — kodrer methyl-CpG-bindende protein 2, regulerer genudtryk.
• Arv: >99% de novo mutationer; sjældent arvet fra germline-mosaik forælder.
• Mandlig letalitet: Mænd (46,XY) mangler et andet X → intet funktionelt MECP2 → alvorlig neonatal encefalopati, død <2 år (sjældne overlevende: Klinefelter 47,XXY eller somatisk mosaik).
• Kvindelig overlevelse: Tilfældig X-inaktivering → mosaisk udtryk → variabel alvorlighed.

Incidens

• Piger: ~1 af 10.000–15.000 levendefødte.
• Drenge: ~1 af 500.000 (kun ved 47,XXY eller mosaik).

Kliniske træk (piger)

• Normal udvikling 6–18 mdr → regression (tab af tale, håndfunktion, gang).
• Stereotype håndbevægelser (vridning, vask).
• Krampetanke, åndedræts-forstyrrelser, skoliose, vækstsvigt.

Variabel udtryk

X-inaktiveringsskævning, mutationstype (missense vs. truncating), og modifierere forårsager bred alvorligheds-udbredelse. Nogle piger let påvirket.

Håndtering

• Tverrfaglig: neurologi, ortopædi, GI, pulmonologi, PT/OT/ST.
• Trofinetid (FDA-godkendt 2023) forbedrer symptomer moderat.
• Geneterapi-forsøg i gang.