Overvægt og type 2 diabetes: Mekanismer der binder overvægt til insulinmodstand

Hvorfor overvægt driver type 2 diabetes

Overvægt (BMI ≥30) er den stærkste modificerbare risikofaktor for type 2 diabetes. Mekanismerne er multifaktorielle:

1. F vævs-dysfunktion

• Hypertrofiske adipocyter → hypoksi, ER-stress, nekrose
• Makrofag-infiltration → krone-lignende strukturer → kronisk inflammation
• Adipokin-dysregulation: ↓adiponektin (insulin-sensitisérende), ↑leptin, resistin, TNF-α, IL-6

2. Ektopisk fedtdeponering

• Visceralt fedt → portal frit fedtsyre (FFA) flux til lever → hepatisk insulinmodstand, VLDL-overproduktion
• Intramuskulære lipider → muskulær insulinmodstand
• Pankreasfedt → β-celle lipotoksicitet, dysfunktion

3. Molekylære baner

• FFA'er aktiverer PKCθ, IKKβ, JNK → serine-fosforylering af IRS-1 → blokerer insulin-signalering
• Inflammatoriske kinaser (JNK, IKKβ) forstyrrer insulin-receptor-kaskade
• Mikrokondriell dysfunktion reducerer oksidativ kapacitet

4. Vægtstab reverterer patofysiologien

• 5–10% vægttab → forbedret insulinfølsomhed, β-celle-funktion
• DiRECT-undersøgelse: 15 kg tab → 86% T2D-remission ved 1 år
• Bariatrisk kirurgi: 78% remission (Roux-en-Y)

Overvægtshåndtering er diabetesforebyggelse og -behandling.