Pepsin: Det nøgleenzym til proteindigestion i maven

Overblik

Pepsin er mavens primære proteolytiske enzym, sekreteret af hovedceller som inaktiv pepsinogen og aktiveret af mavesyre. Det initierer proteindigestion, klæver proteiner til peptider til yderligere nedbrydning i tyndtarmen.

Produktion & aktivering

• Kilde: Mave-hovedceller (zygomorfe celler) i den oksyntiske mukosa.
• Sekreteres som: Pepsinogen (zymogen, 42 kDa).
• Aktivering: Mave HCl (pH 1,5–2,5) klæver et 44-amino-syre peptid → aktivt pepsin (34 kDa).
• Autoaktivering: Pepsin klæver andre pepsinogen-molekyler (positiv feedback).

Optimale betingelser

• pH-optimum: 1,5–2,5 (inaktivt over pH 6,5)
• Temperatur: 37°C (kropstemperatur)
• Substrat-specifitet: Klæver peptid-bindinger ved siden af aromatiske (Phe, Tyr, Trp) og hydrofobe (Leu, Met) aminosyrer.

Fysiologisk rolle

• Fordøjer 10–20% af kost-proteiner i maven.
• Producerer peptider og nogle frie aminosyrer.
• Stimulerer gastrin-frigivelse → mere syre og pepsinogen.
• Hjælper med at frigøre vitamin B12 fra fødevarer-proteiner til intrinsisk faktor-binding.

Isoformer

• Pepsin A: Hovedform hos mennesker.
• Pepsin B, C: Mindre former med forskellige klævning-præferencer.
• Pepsinogen I & II: To genetiske former; forholdet ændres ved sygdom (f.eks. atrofisk gastritis ↓ pepsinogen I/II-forhold).

Klinisk relevans

• Pepsinogen-niveauer: Serum pepsinogen I/II-forhold screen for atrofisk gastritis og mavekræft-risiko.
• Laryngofaryngeal reflux (LPR): Pepsin i spyt eller slem indikerer reflux; skader larynx-epitel ved pH op til 6–7.
• Diagnostisk brug: Pepsin i trakeale aspirater = aspirasjons-marker.

Regulering

• Stimuleret af: vagal input (ACh), gastrin, sekretin, protein i maven.
• Hæmmet af: lavt pH (feedback), somatostatin, PPI'er (indirekte via syre-undertrykkelse).

Konklusion

Pepsin er mavens specialiserede protein-fordøjelses-enzym, aktiveret af syre fra dets zymogen pepsinogen. Det virker ved meget lavt pH, klæver specifikke bindinger for at igangsætte proteindigestion. Dets detektion uden for maven signalerer patologisk reflux.