Fanconi-anæmi: Genetik, kliniske træk og flertaglig håndtering

Fanconi-anæmi (FA) er en sjælden autosomalt recessiv (sjældent X-linked) DNA-reparations-lidelse præget af genomisk ustabilitet, knoglemarv-svigt, medfødte anomali, og høj kræftrisiko.

Genetik

• ≥22 komplementations-grupper (FANCA–FANCW); FANCA, FANCC, FANCG mest almindelige.
• Proteiner danner FA-kernkompleks → monoubiquitinere FANCD2/FANCI → koordinerer homolog rekombinations-reparation.
• Bærer-frekvens ~1:180 (højere hos askenaziske jøder, afrikanere, spanske roma).

Kliniske træk

System	Manifestationer
Vækst	Prænatal/postnatal lavvækst, mikrocefali
Skelet	Tommel/farrene anomali (fravælgende/hypoplastisk tommel), hofte/knæ/ryggrad anomali
Hud	Café-au-lait pletter, hypo/hyperpigmentering
Nyrer	Strukturelle anomali (hestesko, ektopisk), Fanconi-syndrom (proximal tubulopati)
Endokrin	Væksthormon-mangel, hypotyreose, diabetes, infertilitet
Hjerte	VSD, ASD, andre medfødte defekter
Neurologisk	Høretab, hydrocephalus, udviklingsforsinkelse
Hematologisk	Progressiv panzytopeni (typisk 5–10 år); MDS/AML risiko ↑↑
Solide tumorer	HNSCC, øsofagus, vulva, cervix, lever – ofte i ung alder

Diagnostik

• Kromosomale brud-test: DEB (diepoxybutan) eller MMC (mitomycin C) inducerede brud – guldstandard.
• Genetisk test: Panel-sekvensering af FA-gener; identificerer komplementations-gruppe.
• Prænatal: CVS/amniocentese med brud-test eller kendt familiemutation.

Håndtering

• Hematopoietisk stamcelle-transplantation (HSCT): Kurativt for marv-svigt; bedst med matchende søskende-donor, tidligt før transfusions/jern-overladning.
• Androgener (oxymetholon): Bro til transplantation; forbedrer tal i ~50%.
• G-CSF: Midlertidig neutrofil-boost.
• Overvågning: Årlig BM-biopsi, kræft-screening (HNSCC, GYN, lever) fra tidlig voksenalder.
• Flertaglig pleje: Hematologi, genetik, endokrinologi, nefrologi, ortopædi, psykologi.

Prognose

Median overlevelse ~30 år; forbedres med tidligere HSCT og bedre supportive pleje. Livslang kræft-vigilans essentielt.